Abacavir
| Evidenzniveau: L4 | Vorhergesagte Indikationen: 3 |
Inhaltsverzeichnis
Abacavir: Von HIV-Infektion zu felinem erworbenem Immunschwächesyndrom
Zusammenfassung
Abacavir ist ein nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer, der ursprünglich zur Behandlung von HIV-Infektionen zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei felinem erworbenem Immunschwächesyndrom wirksam sein könnte. Dafür liegen bislang keine klinischen Studien und 1 Publikation (präklinisch/veterinärmedizinisch) vor.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | HIV-Infektionen |
| Vorhergesagte neue Indikation | Felines erworbenes Immunschwächesyndrom |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,79 % |
| Evidenzniveau | L4 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/aufgehobene Zulassungen |
| Anzahl der Zulassungen | 4 (alle aufgehoben) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist jedoch, dass Abacavir ein nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI) mit Wirkung gegen HIV-1 ist. Seine Wirksamkeit bei HIV-Infektionen ist belegt.
Das Feline Immundefizienzvirus (FIV) ist ein Lentivirus, das wie HIV auf die Reverse Transkriptase angewiesen ist. Deshalb besteht ein mechanistischer Ansatz. FIV-Infektionen bei Hauskatzen gelten zudem als Tiermodell für HIV.
Die Evidenz ist allerdings nur indirekt: Die einzige gefundene Publikation untersucht eine Kombination aus Zidovudin, Lamivudin und Abacavir, sodass die Wirkung von Abacavir allein nicht isoliert beurteilt werden kann. Der sehr hohe TxGNN-Wert spiegelt wahrscheinlich vor allem die Ähnlichkeit des lentiviralen Zielmoleküls zu HIV wider und keine unabhängige Bestätigung.
Zwei weitere Vorhersagen (Simian-Immundefizienzvirus-Infektion sowie eine neuroentwicklungsbedingte Störung mit ataktischem Gang) sind schwächer belegt. Die SIV-Vorhersage stützt sich nur auf eine In-vitro-Studie (PMID 15040537). Für die neuroentwicklungsbedingte Störung gibt es keine Studien und keine erkennbare mechanistische Verbindung.
Klinische Studien
Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 11684314 | 2002 | Präklinische/veterinärmedizinische Kombinationsstudie (Design anhand des Titels eingeordnet) | Antiviral Research | Kombinierte Wirkung von Zidovudin, Lamivudin und Abacavir auf die Hemmung der FIV-Replikation in vitro; FIV-Infektion der Katze als Tiermodell für HIV |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000252 | Ziagen | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/000581 | Kivexa | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/002754 | Triumeq | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/000338 | Trizivir | – | HIV-Infektionen |
Alle vier Zulassungen sind aufgehoben (Status: cancelled).
Sicherheitsaspekte
- Mögliche Kontraindikationen laut Wissensgraph (PrimeKG, keine Packungsbeilagen-Angaben): Leberversagen, Lebererkrankung, Fettleber/nichtalkoholische Steatohepatitis, Nierenerkrankung, Pankreatitis, Gallenblasenerkrankung, Myopathie/Myositis/Dermatomyositis, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie, Hypertriglyzeridämie, Adipositas, Laktatazidose, familiäre periodische Paralyse, Pyoureter.
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 93 Wechselwirkungen erfasst. Als moderat eingestuft sind Naltrexon und Orlistat. Weitere (Einstufung unbekannt) sind u. a. Metformin, Morphin, Omeprazol, Pantoprazol, Vancomycin, Prednison und Amphotericin B.
- Für die dritte Vorhersage ist zusätzlich Vorsicht geboten: Abacavir ist mit einer HLA-B*57:01-assoziierten Überempfindlichkeit und neurologischen Nebenwirkungen verbunden.
Für weitere Sicherheitsinformationen ist die Packungsbeilage heranzuziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Für die vorhergesagte Indikation liegen nur indirekte, präklinische Daten vor, ohne klinische Studien. Zudem sind alle deutschen/europäischen Zulassungen aufgehoben, und die Sicherheitsdaten der Packungsbeilage fehlen.
Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:
- Beschaffung und Auswertung der Packungsbeilage (Warnhinweise, Kontraindikationen), da dies derzeit die Sicherheitsprüfung blockiert
- Daten zum Wirkmechanismus (z. B. aus DrugBank)
- Studien zur Wirkung von Abacavir als Einzelsubstanz gegen FIV
- Klärung des Zulassungsstatus und der tatsächlichen Marktverfügbarkeit
- Prüfung, ob eine veterinärmedizinische Anwendung überhaupt das Ziel der Repurposing-Strategie ist
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.