Ambrisentan
| Evidenzniveau: L2 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
- Ambrisentan
- Ambrisentan: Von pulmonaler arterieller Hypertonie zu PAH bei Bindegewebserkrankungen (pulmonale arterielle Hypertonie, assoziiert mit Bindegewebserkrankung)
Ambrisentan: Von pulmonaler arterieller Hypertonie zu PAH bei Bindegewebserkrankungen (pulmonale arterielle Hypertonie, assoziiert mit Bindegewebserkrankung)
Hinweis zur Auswahl: Die Prognoseliste enthält als Rang 1 die pulmonale arteriovenöse Malformation (nur Modellvorhersage, Evidenzlevel L4, Empfehlung Hold). Dieser Bericht bewertet stattdessen die Indikation mit der stärksten Datenlage, die PAH bei Bindegewebserkrankung (Rang 5), und stellt die übrigen Vorhersagen im Überblick dar.
Zusammenfassung
Ambrisentan ist ein selektiver Endothelin-A-Rezeptorantagonist, der ursprünglich zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie (pulmonale arterielle Hypertonie, PAH) zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt eine Wirksamkeit bei PAH bei Bindegewebserkrankung (CTD-PAH) voraus, mit 2 klinischen Studien und 19 Publikationen als Evidenz. Da es sich um einen Subtyp der PAH handelt, liegt weitgehend eine Anwendung innerhalb der Wirkstoffklasse und keine echte Neuausrichtung vor.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Pulmonale Hypertonie (PAH) |
| Vorhergesagte neue Indikation | PAH assoziiert mit Bindegewebserkrankung |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,30 % |
| Evidenzlevel | L2 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/aufgehobene Zulassungen |
| Anzahl der Zulassungen | 2 (beide aufgehoben, keine gültig) |
| Empfohlene Entscheidung | Proceed with Guardrails |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Ambrisentan den Endothelin-A-Rezeptor blockiert. Endothelin-1 fördert Vasokonstriktion, Gefäßumbau, Fibrose und Entzündung.
Bei systemischer Sklerose und anderen Bindegewebserkrankungen ist Endothelin-1 an der Gefäßveränderung beteiligt. Die CTD-PAH teilt damit den Pathomechanismus der übrigen PAH-Formen, sodass eine ETA-Blockade mechanistisch gut nachvollziehbar ist. Die Literatur beschreibt Ambrisentan zudem als zugelassen für idiopathische, hereditäre und CTD-assoziierte PAH.
Klinische Studienevidenz
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT02290613 | Phase 2 | Abgeschlossen | 38 | Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Proof-of-Concept-Studie zur Frühbehandlung der Borderline-PAH bei systemischer Sklerose |
| NCT01042158 | Phase 4 | Abgeschlossen | 25 | Einarmige, offene 36-Wochen-Studie zu Ambrisentan plus Tadalafil bei PAH bei Sklerodermie (6-Minuten-Gehstrecke, NYHA-Klasse, Hämodynamik) |
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 38378970 | 2024 | Systematischer Review/Metaanalyse | Intern Emerg Med | Metaanalyse von RCTs zur Behandlung der CTD-PAH, da Evidenz bisher meist aus Subgruppenanalysen stammt |
| 23906950 | 2013 | Metaanalyse | BMJ Open | Metaanalyse klinischer Studien zur CTD-PAH; optimale Therapie noch nicht etabliert |
| 32161055 | 2020 | Post-hoc-Analyse (AMBITION) | Ann Rheum Dis | Initiale Kombination Ambrisentan plus Tadalafil im Vergleich zur Monotherapie bei CTD-PAH |
| 27492539 | 2016 | Subgruppenanalyse (ARIES-E) | Respir Med | 3-Jahres-Wirksamkeit und -Sicherheit von Ambrisentan bei CTD-PAH |
| 26360334 | 2015 | Klinische Studie | Am J Respir Crit Care Med | Up-front-Kombination Ambrisentan plus Tadalafil bei Sklerodermie-assoziierter PAH |
| 28425346 | 2017 | Review | Ther Adv Respir Dis | Überblick zu Ambrisentan: verbesserte Belastbarkeit und Hämodynamik bei akzeptablem Nebenwirkungsprofil |
| 27282418 | 2017 | Beobachtungsregister | J Heart Lung Transplant | VOLT-Registerstudie zur Sicherheit von Ambrisentan, Schwerpunkt Transaminasenanstiege |
| 35412560 | 2022 | Review | JAMA | Übersicht zu Diagnose und Behandlung der PAH |
| 37765060 | 2023 | Review | Pharmaceuticals (Basel) | Neuere Fortschritte bei der Behandlung der CTD-PAH |
| 24787237 | 2014 | Beobachtungsstudie (monozentrisch) | Ther Adv Respir Dis | Klinischer Einsatz und Verträglichkeit von Ambrisentan in einem Referenzzentrum |
Informationen zum Markt in Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004985 | Ambrisentan Viatris (früher Ambrisentan Mylan) | – | Pulmonale Hypertonie (aufgehoben) |
| EMEA/H/C/000839 | Volibris | – | Pulmonale Hypertonie (aufgehoben) |
Sicherheitsaspekte
- Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (Wissensgraph-Kanten, kein Packungsbeilagentext): Herzinsuffizienz, Anämie, makrozytäre Anämie, pulmonale venookklusive Erkrankung.
- Teratogenität: Ambrisentan ist teratogen (Warnhinweis im Rahmen der Prognosebewertung); eine wirksame Kontrazeption ist zu beachten.
- Arzneimittelwechselwirkungen: 100 Wechselwirkungen gefunden. Auszug:
- Moderat: Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ertugliflozin, Eliglustat, Naltrexon
- Gering: Clarithromycin, Miconazol, Omeprazol
- Weitere Einträge ohne Schweregradeinstufung (u. a. Simvastatin, Metformin, Prednison)
Weitere Informationen zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen sind der Packungsbeilage zu entnehmen; diese lagen für den Bericht nicht vor.
Überblick über die weiteren Vorhersagen
| Rang | Vorhergesagte Indikation | Score | Evidenzlevel | Empfehlung |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Pulmonale arteriovenöse Malformation | 99,41 % | L4 | Hold (nur ein Fallbericht zu PAH bei HHT) |
| 2 | PAH bei angeborenem Herzfehler | 99,37 % | L3 | Research Question (Ambrisentan-Studie bei Eisenmenger-Syndrom, PMID 21371683) |
| 3 | PAH bei Schistosomiasis | 99,30 % | L5 | Hold |
| 4 | PAH bei HIV-Infektion | 99,30 % | L4 | Research Question |
| 6 | PAH bei chronischer hämolytischer Anämie | 99,30 % | L5 | Hold |
| 7–10 | Malformationssyndrome, Hypotrichose, Hypertrichose, Dandy-Walker-Syndrom | 99,12–99,19 % | L5 | Hold (kein mechanistischer Zusammenhang) |
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Proceed with Guardrails
Begründung:
- Für CTD-PAH liegen zwei abgeschlossene, aber kleine Studien (Phase 2 mit n=38, Phase 4 mit n=25) sowie Metaanalysen und Post-hoc-Analysen größerer Studien vor. Eine Phase-3-RCT speziell für diese Untergruppe ist in den Daten nicht enthalten. Die Zulassungen in Deutschland sind aufgehoben.
Für das weitere Vorgehen sind erforderlich:
- Prüfung der Packungsbeilage und Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen), da diese Daten fehlen
- Mechanistische Detaildaten zum Wirkmechanismus (Abfrage z. B. über DrugBank)
- Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland, da keine gültige Zulassung besteht
- Überwachungs- und Schwangerschaftsverhütungskonzept (Teratogenität, Leberwerte, Anämie, Flüssigkeitsretention)
- Bestätigung der Wirksamkeit bei CTD-PAH durch größere kontrollierte Studien
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.