Amlodipine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Amlodipine

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Amlodipin: Von Hypertonie zu Hirnstamminfarkt

Zusammenfassung in einem Satz

Amlodipin ist ein Calciumkanalblocker, der ursprünglich zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Hirnstamminfarkt wirksam sein könnte (Rang 1 der Vorhersagen). Für diese Indikation liegen jedoch keine klinischen Studien und keine Publikationen vor. Die am besten belegte Richtung unter den Vorhersagen ist die intrazerebrale Blutung (Sekundärprävention) mit 4 klinischen Studien und 8 Publikationen, allerdings nur als Bestandteil einer Dreifachkombination.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Hypertonie
Vorhergesagte neue Indikation	Hirnstamminfarkt
TxGNN-Vorhersagewert	0,9994
Evidenzgrad	L5 (nur Modellvorhersage)
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 8 von 8)
Anzahl der Zulassungen	8 (gültig: 8)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Hinweis: Weitere Vorhersagen weisen höhere Evidenzgrade auf, z. B. die intrazerebrale Blutung (L1, mit Einschränkungen, siehe unten) und der Verschluss zerebraler Arterien (L3, überwiegend präklinisch).

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Amlodipin ist ein Calciumkanalblocker vom Dihydropyridin-Typ. Er erweitert die Gefäße und senkt den Blutdruck. Seine Wirksamkeit bei Hypertonie ist belegt.

Der Blutdruck ist der wichtigste beeinflussbare Risikofaktor für Schlaganfälle. Mechanistisch ist daher denkbar, dass Amlodipin über Blutdrucksenkung und Gefäßwirkung das zerebrovaskuläre Risiko verringert. Für den Hirnstamminfarkt selbst wurden jedoch weder Studien noch Literatur gefunden, die Vorhersage beruht allein auf dem Modell.

Präklinische Daten stützen eine neuroprotektive Wirkung bei zerebraler Ischämie (verkleinerte Infarktgröße, antiapoptotische und antioxidative Effekte, additive Wirkung mit Atorvastatin in Tiermodellen). Die klinischen Belege stammen dagegen aus Kombinationsregimen, sodass ein amlodipinspezifischer Beitrag nicht abgrenzbar ist.

Evidenz aus klinischen Studien

Für den Spitzenkandidaten Hirnstamminfarkt sind derzeit keine einschlägigen klinischen Studien registriert.

Für die klinisch am besten belegte Vorhersage, intrazerebrale Blutung (TxGNN-Wert 0,9979), liegen folgende Studien vor:

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT02699645	Phase 3	Abgeschlossen	1671	TRIDENT: intensivere Blutdrucksenkung mit einer Dreifachkombinations-Pille (niedrig dosiert) zur Verhinderung eines erneuten Schlaganfalls nach intrazerebraler Blutung
NCT07458880	Nicht zugeordnet	Rekrutierend	140	Dreifache antihypertensive Therapie nach intrazerebraler Blutung mit TRICH-Score; Ergebnisse noch nicht verfügbar
NCT03783754	Nicht zugeordnet	Abgebrochen	4	MRT-Teilstudie von TRIDENT; Daten kaum verwertbar
NCT03785067	Phase 3	Abgebrochen	1	Kognitive Teilstudie von TRIDENT; Daten praktisch nicht verwertbar

Für Verschluss zerebraler Arterien sind drei Studien registriert (NCT03783754, NCT03785067 und die Phase-4-Studie NCT00805311 zur Endarteriektomie versus optimale medikamentöse Therapie, 400 Teilnehmer); alle wurden abgebrochen, und Amlodipin ist nicht die geprüfte Einzelintervention.

Literaturevidenz

Zur intrazerebralen Blutung (Auswahl):

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
42019018	2026	RCT	N Engl J Med	TRIDENT-Hauptergebnisse: Dreifach-Niedrigdosis-Pille nach intrazerebraler Blutung
34994269	2022	Studiendesign	Int J Stroke	TRIDENT: Begründung, Design und Fortschritt
14717341	2003	RCT (indirekt)	Hypertens Res	CASE-J: Candesartan versus Amlodipin bei Hypertonie
3154329	1988	Übersichtsarbeit	Cardiovasc Drugs Ther	Calciumantagonisten bei Hypertonie und Arrhythmien
19299323	2009	Fallbericht	Ann Pharmacother	Wahrscheinliches Amlodipin-induziertes Angioödem bei Thalamusblutung

Zum Verschluss zerebraler Arterien (präklinisch):

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
17070425	2006	Präklinisch	Am J Hypertens	Amlodipin verkleinert die Infarktgröße bei ApoE-defizienten Mäusen
17904110	2007	Präklinisch	Brain Res	Calciumkanalblocker mit antioxidativer Wirkung schützen Neuronen nach transienter Ischämie
21538457	2011	Präklinisch	J Neurosci Res	Amlodipin plus Atorvastatin: antiapoptotische und antiautophagische Schutzwirkung nach MCAO
20971084	2011	Präklinisch	Brain Res	Synergistischer Nutzen von Amlodipin plus Atorvastatin
21276424	2011	Präklinisch	Brain Res	Schutz vor ischämischem Schlaganfallschaden durch die Kombination

Marktinformationen Deutschland

Alle acht Zulassungen sind gültig. Es handelt sich um zentrale EU-Zulassungen (EMEA) von Kombinationspräparaten.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/004037	Amlodipine / Valsartan Mylan	–	Hypertonie
EMEA/H/C/000776	Dafiro	–	Hypertonie
EMEA/H/C/001224	Twynsta	–	Hypertonie
EMEA/H/C/000716	Exforge	–	Hypertonie
EMEA/H/C/000774	Copalia	–	Hypertonie

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (keine Packungsbeilagen-Angaben): Leberversagen, Nierenerkrankung, Pankreatitis, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Hypothyreose, Angioödem (inkl. hereditäres), systemischer Lupus erythematodes, Myopathie, familiäre periodische Paralyse, Kaliummangel, Diabetes mellitus bzw. diabetische Ketoazidose, Neutropenie/Agranulozytose, hypotensive Störungen, Hyperparathyreoidismus.
Arzneimittelwechselwirkungen: 100 Wechselwirkungen erfasst; die aufgeführten sind überwiegend von mittlerem Schweregrad, z. B. mit Hydrocortison, Dexamethason, Betamethason, Budesonid, Aprepitant, Acetylsalicylsäure, Bupropion, Clarithromycin, Clotrimazol, Canagliflozin, Dapagliflozin sowie verschiedenen Calciumsalzen.
Hinweise aus der Literatur: Fallberichte zu Angioödem, Überdosierung mit nichtkardiogenem Lungenödem und Hypoxie während Einlungenventilation. Bei hypoxischer Lungenerkrankung können Vasodilatatoren das Ventilations-Perfusions-Verhältnis verschlechtern.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Packungsbeilage ist die Fachinformation heranzuziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für den Spitzenkandidaten Hirnstamminfarkt gibt es ausschließlich eine Modellvorhersage ohne Studien oder Literatur (L5). Die stärkste klinische Evidenz (TRIDENT, intrazerebrale Blutung) betrifft eine Dreifachkombination; ein amlodipinspezifischer Effekt ist nicht abgrenzbar. Das Arzneimittel ist in Deutschland aktuell im Handel, alle 8 Zulassungen sind gültig.

Für ein Weiterkommen sind erforderlich:

Detaillierte Mechanismusdaten (MOA), z. B. aus DrugBank
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Packungsbeilage (BfArM); ohne diese ist ein Sicherheitsscreening nicht möglich
Auswertung der TRIDENT-Daten hinsichtlich des Beitrags einzelner Komponenten
Klinische oder zumindest gezielte Beobachtungsdaten zu Hirnstamminfarkt bzw. zerebralem Arterienverschluss
Klärung des Zulassungs- und Marktstatus in Deutschland (Einzelpräparate, Darreichungsformen)
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.