Aprepitant

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 10

Inhaltsverzeichnis

Aprepitant

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Aprepitant: NK1-Rezeptor-Antagonist → nephrogenes Syndrom der inadäquaten Antidiurese (nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis)

Zusammenfassung

Aprepitant ist ein Antagonist des Neurokinin-1-Rezeptors (NK1). Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei nephrogenem Syndrom der inadäquaten Antidiurese (nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis) wirksam sein könnte. Für diese Vorhersage liegen derzeit keine klinischen Studien und keine Publikationen vor; sie beruht ausschließlich auf der Modellberechnung.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Vomiting;Postoperative Nausea and Vomiting;Cancer
Vorhergesagte neue Indikation	Nephrogenes Syndrom der inadäquaten Antidiurese (nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9997
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Aprepitant den NK1-Rezeptor blockiert, an den Substanz P bindet.

Eine Verbindung zum Wasserhaushalt über die Substanz-P-Signalwege und die zentrale Regulation von Vasopressin ist denkbar, aber spekulativ. Das nephrogene Syndrom der inadäquaten Antidiurese wird durch aktivierende Mutationen des Vasopressin-V2-Rezeptors (AVPR2) verursacht. Dieser Mechanismus wird durch eine NK1-Blockade nicht direkt adressiert. Die Vorhersage ist daher als reine Modellvorhersage zu betrachten.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Informationen zum deutschen Markt

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000527	Emend	–	Siehe Programmangabe

Zytotoxizität

Aprepitant ist ein Antiemetikum und kein antineoplastisches Arzneimittel; dieser Abschnitt entfällt daher inhaltlich.

Sicherheitsaspekte

Wechselwirkungen: In der Abfrage wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind u. a. Fentanyl, Alfentanil und Acalabrutinib. Als moderat eingestuft sind u. a. Paclitaxel, Abemaciclib, Nifedipin, Ibuprofen, Levonorgestrel, Hydrocortison, Fluvoxamin, Fosphenytoin, Gefitinib und Rabeprazol. Als gering (Minor) eingestuft ist Dolutegravir.
Kontraindikationen im Zusammenhang mit Erkrankungen: Für Leberversagen ist eine Kontraindikationsbeziehung vermerkt; diese stammt nicht aus dem Packungsbeilagentext.

Weitere Sicherheitsinformationen entnehmen Sie bitte der Packungsbeilage.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Der Vorhersagewert ist sehr hoch (0,9997), es gibt jedoch weder klinische Studien noch Publikationen zu dieser Erkrankung. Der Wirkmechanismus der NK1-Blockade passt zudem nicht zur Ursache der Erkrankung (aktivierende AVPR2-Mutationen). Die Evidenzstufe ist L5.

Für ein Weiterkommen ist Folgendes erforderlich:

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus (MOA)
Auswertung der Warnhinweise und Kontraindikationen aus der Packungsbeilage (BfArM)
Präklinische Daten, die einen Zusammenhang zwischen NK1-Antagonismus und der Wasserrückresorption in der Niere belegen
Prüfung der Anwendbarkeit der Darreichungswege für die neue Indikation
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.