Azathioprine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 7

Inhaltsverzeichnis

Azathioprine

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Azathioprine: Colobomatous microphthalmia-rhizomelic dysplasia syndrome

Zusammenfassung

Azathioprin ist ein Purin-Antimetabolit mit immunsuppressiver Wirkung und wurde ursprünglich zur Behandlung der Transplantatabstoßung zugelassen. Das TxGNN-Modell sagt für die Substanz mehrere neue Indikationen voraus. Der höchste Score entfällt formal auf seltene Entwicklungsstörungen ohne jede Evidenz. Die einzige klinisch belastbare Richtung ist die chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED, einschließlich Colitis ulcerosa). Dafür liegen mindestens 24 registrierte klinische Studien und zahlreiche Publikationen vor, darunter mehrere Cochrane-Übersichten. Es handelt sich dabei aber überwiegend um etablierten Einsatz und nicht um ein neues Repurposing-Signal.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Graft Rejection
Vorhergesagte neue Indikation (Rang 1 laut Modell)	Colobomatous microphthalmia-rhizomelic dysplasia syndrome
TxGNN-Score (Rang 1)	1.0000
Evidenzstufe	L5 für Rang 1; L1 für CED und Colitis ulcerosa
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Rang 1: Hold; CED / Colitis ulcerosa: Proceed with Guardrails

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben aus der Arzneistoffdatenbank vor. Aus der Literatur ist jedoch bekannt: Azathioprin wird zu 6-Thioguaninnukleotiden verstoffwechselt, die die Purinsynthese hemmen und die Apoptose von T-Zellen fördern (u. a. über die Hemmung von Rac1). Dadurch wird die Aktivierung des Immunsystems unterdrückt, die auch bei Transplantatabstoßung zentral ist.

Bei der CED und der Colitis ulcerosa spielt eine überschießende, T-Zell-getriebene Immunaktivierung der Darmschleimhaut eine zentrale Rolle. Der Wirkmechanismus passt daher gut. Die Substanz wird in der Praxis seit Jahrzehnten als steroidsparender Immunmodulator zur Remissionserhaltung eingesetzt.

Bei den meisten übrigen vorhergesagten Erkrankungen (z. B. seltene Skelett- und Fehlbildungssyndrome, Osteoarthrose-Suszeptibilität) besteht dagegen kein erkennbarer mechanistischer Zusammenhang. Das WHIM-Syndrom ist sogar ungünstig, da die myelosuppressive und lymphozytensuppressive Wirkung die Zytopenien wahrscheinlich verschlechtern würde. Die hohen Scores dieser Kandidaten sind reine Graphvorhersagen.

Evidenz aus klinischen Studien

Dargestellt sind die relevantesten Studien für die CED, die Colitis ulcerosa wird dabei mitabgedeckt (Auswahl von 10).

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT07235904	Phase 4	Rekrutierend	300	Mirikizumab (Top-down) vs. Azathioprin-Standardtherapie bei neu diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa
NCT00537316	Phase 3	Abgebrochen	242	Infliximab als Monotherapie oder mit Azathioprin vs. Azathioprin-Monotherapie bei Colitis ulcerosa
NCT02177071	Phase 4	Abgeschlossen	211	Infliximab plus Antimetabolit vs. Monotherapien bei Morbus Crohn in steroidfreier Remission
NCT01235689	Phase 3	Abgeschlossen	252	Zwei Behandlungsalgorithmen bei mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn; Azathioprin indirekt beteiligt
NCT00976690	Phase 3	Abgeschlossen	83	Azathioprin vs. Mesalazin zur Prävention des postoperativen Rezidivs bei Morbus Crohn
NCT01564823	Phase 3	Abgeschlossen	86	Adalimumab vs. Azathioprin zur Prävention des postoperativen Rezidivs bei Morbus Crohn
NCT02425852	Phase 4	Abgeschlossen	65	Früh Azathioprin plus Infliximab vs. Kortikosteroide plus Azathioprin bei akuter schwerer Colitis
NCT00984568	Phase 3	Abgebrochen	28	Konventionelles Step-up (mit Azathioprin) vs. Infliximab-Monotherapie; wegen geringer Fallzahl wenig aussagekräftig
NCT00098111	Phase 3	Abgebrochen	31	Dosisfindung von Azathioprin (IMURAN) bei aktivem Morbus Crohn
NCT03101800	Phase 3	Unbekannt	84	Niedrig dosiertes Azathioprin plus Allopurinol vs. Azathioprin-Monotherapie bei Colitis ulcerosa

Für die übrigen vorhergesagten Erkrankungen (insbesondere die Rangplätze 1–4, 6, 8 und 10) sind derzeit keine relevanten klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
40013523	2025	Systematische Übersicht	Cochrane Database Syst Rev	Aktualisierte Bewertung von Azathioprin/6-MP zur Remissionserhaltung bei Colitis ulcerosa
39586616	2025	RCT	Gut	ACTIVE-Studie: Top-down Infliximab plus Azathioprin vs. Azathioprin allein bei akuter schwerer Colitis ulcerosa
27192092	2016	Systematische Übersicht	Cochrane Database Syst Rev	Wirksamkeit von Azathioprin/6-MP zur Remissionserhaltung bei Colitis ulcerosa
22972046	2012	Systematische Übersicht	Cochrane Database Syst Rev	Frühere Fassung der Cochrane-Analyse zur Remissionserhaltung
17253451	2007	Systematische Übersicht	Cochrane Database Syst Rev	Erste Fassung der Cochrane-Analyse zur Remissionserhaltung
29293971	2018	Review	J Crohns Colitis	Aktueller Überblick zu Thiopurinen bei CED
16048561	2005	Review	J Gastroenterol Hepatol	Pharmakogenetik und Metabolitenmonitoring von Azathioprin und 6-MP bei CED
34287682	2021	Review	J Gastroenterol	Thiopurin-Pharmakogenomik (NUDT15) und Schwangerschaft bei CED
37586320	2023	Mechanistische Studie	Cell Rep Med	Kommensale Bakterien fördern Therapieversagen von Azathioprin durch geringere 6-MP-Bioverfügbarkeit
32799195	2020	Review	Digestion	Malignome bei CED

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/005055	Jayempi (Lipomed GmbH)	–	Transplantatabstoßung (Zulassung gültig)

Zytotoxizität

Azathioprin ist kein klassisches Antineoplastikum, wirkt aber als Purin-Antimetabolit zytotoxisch auf proliferierende Lymphozyten. Zu Zytotoxizitätsklassifikation, Emetogenität und Handhabungsvorschriften liegen in den zusammengestellten Daten keine Angaben vor. Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen bzw. Risikoerkrankungen aus dem Wissensgraphen (kein Fachinformationstext): Pankreatitis, Thrombozytopenie, Anämie (auch makrozytär), Niereninsuffizienz, Pilz- und andere Infektionskrankheiten (u. a. Dermatophytose), Lymphome (einschließlich primärem ZNS-Lymphom, Lymphosarkom und hepatosplenischem T-Zell-Lymphom), Lebervenenthrombose und Budd-Chiari-Syndrom.
Wechselwirkungen (100 gemeldete):
- Moderat: Mesalazin, Balsalazid, Olsalazin, Sulfasalazin.
- Gering: Zinkacetat, Zinkgluconat, Zinksulfat.
- Weitere Wechselwirkungen mit unbekanntem Schweregrad, u. a. Amphotericin B, Acetylsalicylsäure, Pantoprazol, Omeprazol, Metformin, Doxycyclin und Morphin.
Leitplanken aus der Literatur: TPMT-/NUDT15-Genotypisierung vor Therapiebeginn, Kontrolle von Blutbild und Leberenzymen sowie Überwachung auf Infektionen und Malignome (Lymphome, Hautkrebs).

Ergänzend bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails (für CED / Colitis ulcerosa); Hold (für alle übrigen vorhergesagten Indikationen, einschließlich Rang 1)

Begründung:

Für CED und Colitis ulcerosa sprechen mehrere Phase-3- und Phase-4-Studien, Cochrane-Übersichten und ein publizierter RCT (ACTIVE) für die Wirksamkeit. Die Studien nutzen Azathioprin jedoch häufig als Vergleichs- oder Kombinationspartner, sodass dies etablierten Einsatz widerspiegelt und kein neues Repurposing-Signal darstellt.
Die höchstbewerteten Vorhersagen (Rang 1 und 2) sind seltene Entwicklungsstörungen ohne plausiblen Mechanismus und ohne Studien- oder Literaturbasis. Der Score ist dort rein graphbasiert.

Für das weitere Vorgehen erforderlich:

Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) aus der BfArM-Quelle beschaffen, da diese Daten fehlen und die Sicherheitsprüfung sonst nicht abgeschlossen werden kann.
Detaillierte Wirkmechanismusdaten aus der Arzneistoffdatenbank ergänzen.
Sicherheitsüberwachungsplan (TPMT/NUDT15-Testung, Blutbild, Leberwerte, Malignomrisiko) für die Zielpopulation festlegen.
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.