Cabazitaxel
| Evidenzniveau: L2 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Cabazitaxel: Von Prostatakarzinom zu Brustkrebs der Frau
Zusammenfassung
Cabazitaxel ist ein semisynthetisches Taxan und wurde ursprünglich zur Behandlung des (kastrationsresistenten) Prostatakarzinoms eingesetzt. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei weiblichem Brustkarzinom wirksam sein könnte. Derzeit stützen 0 registrierte klinische Studien und 20 Publikationen diese Richtung, darunter eine randomisierte Phase-II-Studie (GENEVIEVE) mit Langzeit-Nachbeobachtung.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Prostatakarzinom (Prostatic Neoplasms) |
| Vorhergesagte neue Indikation | Weibliches Brustkarzinom |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,92 % |
| Evidenzstufe | L2 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/zurückgezogene Zulassungen |
| Anzahl der Zulassungen | 2 (beide erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zu den Daten zur Wirkweise (MOA) liegen derzeit keine detaillierten Angaben aus der Arzneimitteldatenbank vor. Nach der Literatur ist Cabazitaxel ein semisynthetisches Taxan, das Mikrotubuli stabilisiert und die Dynamik der mitotischen Spindel hemmt. Es ist zudem ein schlechtes Substrat von P-Glykoprotein, wodurch es möglicherweise auch in Tumoren wirkt, die gegen Paclitaxel oder Docetaxel resistent sind.
Brustkrebs gilt als taxansensible Erkrankung; Paclitaxel und Docetaxel sind dort etablierte Substanzen. Die Wirksamkeit von Cabazitaxel beim Prostatakarzinom ist belegt, sodass eine mechanistische Übertragbarkeit auf Brustkrebs naheliegt.
Als klinischen Anhaltspunkt gibt es die randomisierte Phase-II-Studie GENEVIEVE (PMID 28768217; Langzeitdaten PMID 38663168), die Cabazitaxel mit wöchentlichem Paclitaxel in der neoadjuvanten Behandlung verglich. Aus den vorliegenden Angaben geht jedoch kein klarer Wirksamkeitsvorteil hervor. Daher bleibt die Evidenz auf Phase-2-Niveau.
Klinische Studien
Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Wichtigste Erkenntnisse |
|---|---|---|---|---|
| 28768217 | 2017 | RCT (Phase II) | Eur J Cancer | GENEVIEVE: Cabazitaxel vs. wöchentliches Paclitaxel als neoadjuvante Therapie bei HER2-negativem Brustkrebs (triple-negativ oder Luminal B); primärer Endpunkt pathologische Komplettremission |
| 38663168 | 2024 | RCT (Langzeitdaten) | ESMO Open | Langzeitergebnisse von GENEVIEVE; Auswirkungen auf das Langzeitoutcome zuvor unbekannt |
| 21076710 | 2010 | Review | Drugs Today | Cabazitaxel als neues Taxan mit günstigem pharmakokinetischem und Sicherheitsprofil, geringerer P-gp-vermittelter Resistenz; Neutropenie und Neuropathie als häufigste Nebenwirkungen |
| 25416788 | 2015 | Review | Mol Cancer Ther | Resistenzmechanismen gegen Cabazitaxel, u. a. in MCF-7-Brustkrebszellen; geringere Kreuzresistenz als bei Paclitaxel und Docetaxel |
| 33247980 | 2021 | Review | Br J Clin Pharmacol | Überblick über Pharmakologie der Taxane und TDM-basierte Dosisanpassung |
| 26651178 | 2016 | Review | Expert Opin Ther Pat | Patentperspektive auf Taxane, einschließlich Cabazitaxel |
| 21339064 | 2011 | Phase I/II | Eur J Cancer | Cabazitaxel plus Capecitabin bei metastasiertem Brustkrebs nach Anthrazyklin- und Taxanvorbehandlung; Dosisfindung, Sicherheit, Aktivität |
| 33753567 | 2021 | Präklinisch | J Immunother Cancer | Cabazitaxel wirkt auf Makrophagen und verbessert die CD47-gerichtete Immuntherapie bei triple-negativem Brustkrebs |
| 30529259 | 2019 | Präklinisch | J Control Release | Cabazitaxel-beladene Nanopartikel in einem patientenabgeleiteten Brustkrebs-Xenograft; bessere Wirksamkeit als freies Arzneimittel |
| 30521787 | 2019 | Präklinisch | Chem Phys Lipids | Mit Thymochinon ko-beladene Lipospheren als synergistische Kombination bei Brustkrebs |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002018 | Jevtana (erloschen) | – | Prostatakarzinom |
| EMEA/H/C/005178 | Cabazitaxel Accord (erloschen) | – | Kastrationsresistentes Prostatakarzinom |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Konventionelles Zytostatikum (Taxan, Mikrotubuli-Stabilisator) |
| Myelosuppressionsrisiko | Hoch (Neutropenie als häufige Nebenwirkung; Knowledge-Graph-Hinweise auf Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie) |
| Emetogenitätsklassifikation | Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten |
| Überwachungsparameter | Großes Blutbild mit Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion, Bilirubin |
| Schutzmaßnahmen beim Umgang | Vorschriften für den Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln sind einzuhalten |
Sicherheitsaspekte
- Kontraindikationen/Risikokonstellationen aus dem Wissensgraphen (kein Fachinformationstext): Nierenerkrankung, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie, Leukopenie, Hyperbilirubinämie, Gilbert-Syndrom.
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind Deferipron und Samarium-(153Sm)-Lexidronam. Beispiele für moderate Wechselwirkungen: Aprepitant, Clarithromycin, Clotrimazol, Metronidazol, Miconazol, Rosuvastatin, Simvastatin, Cobicistat, Deferasirox, Ticagrelor, Chloroquin und Disulfiram.
Die Warnhinweise und Kontraindikationen der Fachinformation liegen nicht vor. Bitte die Fachinformation ergänzend heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Für Brustkrebs gibt es eine randomisierte Phase-II-Studie (GENEVIEVE) mit Langzeitdaten, aber keine registrierten Studien und keinen klar erkennbaren Wirksamkeitsvorteil gegenüber Paclitaxel. Zudem sind in Deutschland derzeit keine gültigen Zulassungen vorhanden, und die Sicherheitsdaten aus der Fachinformation fehlen.
Für das weitere Vorgehen werden benötigt:
- Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) zur Sicherheitsprüfung
- Detaillierte Daten zur Wirkweise (MOA)
- Auswertung der Wirksamkeitsergebnisse von GENEVIEVE (pCR, ereignisfreies und Gesamtüberleben) im Vergleich zu Paclitaxel
- Klärung des Zulassungs- und Verfügbarkeitsstatus in Deutschland
Hinweis zu weiteren Vorhersagen: Die übrigen Vorhersagen (Sichelzellerkrankungen, HIV, Hyperthyreose, Neuroblastom, rheumatoide Arthritis) haben Evidenzstufe L5 und keine Literatur- oder Studienbelege. Für die meisten ist kein plausibler Mechanismus erkennbar; sie sollten zurückgestellt werden (Hold).
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.