Capecitabine
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
- Capecitabine
- Capecitabin: Von Darmkrebs, Brustkrebs und Magenkrebs zu gastrischem Adenokarzinom (Vorhersage mit höchstem Rang)
Capecitabin: Von Darmkrebs, Brustkrebs und Magenkrebs zu gastrischem Adenokarzinom (Vorhersage mit höchstem Rang)
Zusammenfassung
Capecitabin ist ein oraler Fluorpyrimidin-Wirkstoff (Prodrug von 5-FU) und in Deutschland für Kolonkarzinom, Brustkrebs, kolorektale Tumoren und Magenkrebs zugelassen. Das TxGNN-Modell sagt eine Wirksamkeit bei gastrischem Adenokarzinom und proximaler Polyposis des Magens voraus. Für diese seltene Entität liegen jedoch keine klinischen Studien und keine Publikationen vor. Deutlich besser belegt sind verwandte Magenkrebs-Untergruppen, insbesondere das tubuläre Adenokarzinom (20 Publikationen, darunter mehrere Phase-3-Studien) und das Kardia-Adenokarzinom (3 klinische Studien, 5 Publikationen).
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Kolonkarzinom, Brustkrebs, kolorektale Tumoren, Magenkrebs |
| Vorhergesagte neue Indikation | Gastrisches Adenokarzinom und proximale Polyposis des Magens (Rang 1) |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,94 % |
| Evidenzstufe | L5 (nur Modellvorhersage) |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/aufgehobene Zulassungen |
| Anzahl der Zulassungen | 5 (alle aufgehoben) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Hinweis: Die Zulassungen sind zentrale EU-Zulassungen (EMEA/H/C-Nummern), nicht rein nationale BfArM-Zulassungen. Der Status „aufgehoben" sollte vor einer Nutzung geprüft werden.
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zu Capecitabin liegen für diesen Bericht keine detaillierten Daten zum Wirkmechanismus vor. Nach bekanntem Wissen ist Capecitabin ein oraler Fluorpyrimidin-Wirkstoff, der im Körper zu 5-FU umgewandelt wird. 5-FU hemmt die Thymidylat-Synthase und schädigt DNA und RNA. Die Wirksamkeit bei Magenkrebs ist belegt, sodass ein Mechanismus für verwandte Magentumoren denkbar ist.
Für die Top-Vorhersage (Polyposis-Syndrom des Magens) ist die Verbindung jedoch nur indirekt über die Elternerkrankung Magenadenokarzinom gegeben. Nichts in den vorliegenden Daten ist spezifisch für das Polyposis-Syndrom.
Andere vorhergesagte Entitäten sind deutlich besser belegt (siehe Tabellen unten):
- Gastrisches tubuläres Adenokarzinom (L1): häufigster Histotyp; Phase-3-Studie CLASSIC (PMID 22226517) zeigte Nutzen von Capecitabin plus Oxaliplatin nach D2-Gastrektomie. Dies entspricht im Kern einer bereits etablierten Indikation und ist kein Repurposing im engen Sinn.
- Gastrisches Kardia-Adenokarzinom (L2): direkte Phase-2-Daten für Capecitabin plus Oxaliplatin.
- Gastrisches Körperkarzinom (L1): Capecitabin als Teil des Chemotherapie-Rückgrats in einer Phase-3-Studie; der Beitrag ist indirekt.
- EBV-assoziiertes Magenkarzinom (L3): frühe Daten zu Toripalimab plus CapeOX.
- Siegelringzell-Magenkarzinom (L3): Mechanismus anwendbar, aber subtypspezifische Daten begrenzt und oft mit geringerer Chemosensitivität.
- Mikroinvasives Magenkarzinom, Pylorus-Karzinom, Magenkarzinom vom Speicheldrüsentyp und malignen gastrischen Granularzelltumor sehen die Daten als schwach oder nicht gestützt an (L3–L5).
Klinische Studienevidenz
Für die Top-Vorhersage (Rang 1): Derzeit keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Zur Einordnung die Studien der besser belegten Entitäten:
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT00040859 | Phase 2 | Abgeschlossen | 48 | Oxaliplatin plus Capecitabin bei metastasiertem Adenokarzinom von Ösophagus, gastroösophagealem Übergang und Kardia (Entität: Kardia) |
| NCT00938470 | Phase 2 | Abgeschlossen | 73 | Randomisierte erweiterte neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom; Beitrag von Capecitabin nicht isoliert (Entität: Kardia) |
| NCT01295086 | Keine Angabe | Abgeschlossen | 27 | Dosisfindung Docetaxel, Oxaliplatin, Capecitabin plus Trastuzumab bei HER2-positivem Karzinom; nur Sicherheit/Machbarkeit (Entität: Kardia) |
| NCT02494583 | Phase 3 | Abgeschlossen | 763 | Pembrolizumab ± Chemotherapie (Cisplatin plus 5-FU oder Capecitabin) bei fortgeschrittenem Magen-/GEJ-Adenokarzinom; Capecitabin nur Teil des Rückgrats (Entität: Magenkörper) |
| NCT05007106 | Phase 2 | Abgeschlossen | 611 | Basket-Studie Vibostolimab/Pembrolizumab; Capecitabin nicht der geprüfte Wirkstoff (Entität: Magenkörper) |
| NCT07091227 | Phase 2 | Noch nicht rekrutierend | 66 | AK112 plus Chemotherapie neoadjuvant bei Siegelringzell-haltigem Magen-/GEJ-Adenokarzinom; Rolle von Capecitabin unklar |
| NCT00021047 | Phase 1/2 | Abgeschlossen | k. A. | Epirubicin, Carboplatin, Capecitabin bei soliden Tumoren (Entität: Speicheldrüsentyp); schwacher Bezug |
| NCT00010023 | Phase 1 | Abgeschlossen | k. A. | Capecitabin plus Cisplatin bei fortgeschrittenen soliden Tumoren; nur Dosis und Verträglichkeit |
Literaturevidenz
Für die Top-Vorhersage (Rang 1): Derzeit keine zugehörige Literatur verfügbar.
Ausgewählte Literatur der besser belegten Entitäten:
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 22226517 | 2012 | RCT (Phase 3) | Lancet | CLASSIC: adjuvantes Capecitabin plus Oxaliplatin nach D2-Gastrektomie bei Magenkrebs |
| 34252374 | 2021 | RCT (Phase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE: SOX versus adjuvant CapOx bei lokal fortgeschrittenem Magen-/GEJ-Adenokarzinom |
| 39952264 | 2025 | RCT (Phase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE: Abschlussbericht mit aktualisierten Überlebensdaten |
| 30982686 | 2019 | RCT (Phase 2/3) | Lancet | FLOT4: perioperatives FLOT versus ECF/ECX bei resektablem Magen-/GEJ-Adenokarzinom |
| 37524953 | 2023 | RCT (Phase 3) | Nat Med | GLOW: Zolbetuximab plus CAPOX bei CLDN18.2-positivem Magen-/GEJ-Adenokarzinom |
| 37875143 | 2023 | RCT (Phase 3) | Lancet Oncol | KEYNOTE-859: Pembrolizumab plus Chemotherapie bei HER2-negativem fortgeschrittenem Magenkrebs |
| 38051328 | 2023 | RCT (Phase 3) | JAMA | ORIENT-16: Sintilimab plus Chemotherapie bei nicht resezierbarem Magen-/GEJ-Krebs |
| 16303863 | 2006 | Phase-2-Studie | Ann Oncol | Oxaliplatin plus Capecitabin bei metastasiertem Adenokarzinom von Ösophagus, GEJ und Kardia |
| 42026044 | 2026 | Phase-2-Studie | Nat Commun | Neoadjuvantes Toripalimab plus CapeOX bei lokal fortgeschrittenem EBV-assoziiertem Magen-/GEJ-Adenokarzinom (17 Patienten) |
| 29372626 | 2018 | Re-Analyse Phase 3 | Asia Pac J Clin Oncol | Capecitabin/Cisplatin versus 5-FU/Cisplatin bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs |
Informationen zum deutschen Markt
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002386 | Capecitabine Accord | k. A. | Kolonkarzinom, Brustkrebs, kolorektale Tumoren, Magenkrebs |
| EMEA/H/C/000316 | Xeloda | k. A. | Kolonkarzinom, Brustkrebs, kolorektale Tumoren, Magenkrebs |
| EMEA/H/C/002362 | Capecitabine Teva | k. A. | Kolonkarzinom, Brustkrebs, kolorektale Tumoren, Magenkrebs |
| EMEA/H/C/002605 | Ecansya (früher Capecitabine Krka) | k. A. | Kolonkarzinom, Brustkrebs, kolorektale Tumoren, Magenkrebs |
| EMEA/H/C/002568 | Capecitabine Medac | k. A. | Kolorektale Tumoren |
Alle fünf Zulassungen haben den Status „aufgehoben".
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Konventionelles Zytostatikum (Fluorpyrimidin, 5-FU-Prodrug) |
| Myelosuppressionsrisiko | Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten (laut Wissensgraph: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Agranulozytose als relevante Risiken) |
| Emetogenität | Bitte die Fachinformation beachten |
| Überwachungsparameter | Blutbild, Leber- und Nierenfunktion; ggf. DPD-Status |
| Handhabungsschutz | Vorschriften zum Umgang mit Zytostatika beachten |
Sicherheitsaspekte
Kontraindikationen/Risikoerkrankungen (aus dem Wissensgraphen, nicht aus dem Beipackzettel): Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Thrombozytopenie, Infektionskrankheit, Neutropenie, Agranulozytose, koronare Herzkrankheit, Anämie (einschließlich makrozytärer Anämie), Hyperbilirubinämie (einschließlich hereditärer Form und Gilbert-Syndrom), eingeschränkte Nierenfunktion, plötzlicher Herzstillstand, Herzleitungsstörung, nekrotisierende Enterokolitis, Stomatitis sowie Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel).
Arzneimittelwechselwirkungen: Es wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Zu den Einträgen mit mäßigem Schweregrad zählen:
- Metronidazol (mäßig)
- Tinidazol (mäßig)
Geringfügige Wechselwirkungen bestehen u. a. mit Aluminiumhydroxid, Magaldrat, Magnesiumcarbonat, -hydroxid und -oxid sowie Levofloxacin. Bei weiteren Wirkstoffen (z. B. Pantoprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Metformin, Morphin, Prednison, Simvastatin) ist der Schweregrad unbekannt.
Warnhinweise und Kontraindikationen aus der Fachinformation lagen nicht vor. Bitte die Fachinformation zu den Sicherheitsangaben heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold (für die Top-Vorhersage „gastrisches Adenokarzinom und proximale Polyposis des Magens")
Begründung:
- Für diese Entität liegen weder Studien noch Publikationen vor (L5); die Verbindung besteht nur indirekt über das allgemeine Magenadenokarzinom.
- Besser belegte Untergruppen sind das tubuläre Adenokarzinom (L1) und das Körperkarzinom (L1) mit „Proceed with Guardrails", das Kardia-Adenokarzinom (L2) mit „Proceed with Guardrails" sowie Siegelringzell- und EBV-assoziiertes Karzinom (L3) als Forschungsfragen. Das tubuläre Adenokarzinom ist im Kern eine bereits etablierte Indikation.
Zum Fortfahren sind erforderlich:
- Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) aus der BfArM-/EMA-Quelle einholen
- Daten zum Wirkmechanismus (DrugBank) ergänzen
- Prüfung des Zulassungsstatus, da alle fünf Zulassungen aufgehoben sind
- Für die priorisierten Untergruppen: Phase-3-Daten bestätigen sowie Histologie und HER2-Status klären
- DPD-Testung und Sicherheitsüberwachungsplan festlegen
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.