Crizotinib

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Crizotinib

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Crizotinib: Gingivale Fibromatose

Zusammenfassung

Crizotinib ist ein Kinase-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei gingivaler Fibromatose wirksam sein könnte (Score 0,9981). Für diese Vorhersage liegen jedoch keine klinischen Studien und keine Publikationen vor; sie beruht ausschließlich auf der Modellvorhersage.

Hinweis: Die Vorhersage mit dem höchsten Score ist zugleich die am schlechtesten belegte. Unter den weiteren Kandidaten hat „Lungen-Keimzelltumor" (Rang 6) die relativ beste Datenlage (2 Studien, Evidenzstufe L3). Dieser Kandidat wird am Ende des Berichts kurz erwähnt.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
Vorhergesagte neue Indikation	Gingivale Fibromatose
TxGNN-Vorhersagescore	0,9981
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Aus den Informationen zu den Kandidaten ist bekannt, dass Crizotinib die Rezeptor-Tyrosinkinasen ALK, ROS1 und MET hemmt. Seine Wirksamkeit beim ALK- bzw. ROS1-positiven NSCLC ist belegt.

Für die gingivale Fibromatose ist kein mechanistischer Zusammenhang dokumentiert. Es gibt keinen bekannten Signalweg, der diese Zielstrukturen mit der hereditären gingivalen Fibromatose verbindet. Der sehr hohe Score ist daher mit Vorsicht zu interpretieren und kann ein Artefakt des TxGNN-Modells (Deep Learning) sein. Auch die Ähnlichkeit zur ursprünglichen Indikation wurde bislang nicht bewertet.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Informationen zum Markt in Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002489	Xalkori (Pfizer Europe MA EEIG)	–	Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Status: gültig)

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Klassifikation	Zielgerichtete Therapie (Tyrosinkinase-Inhibitor, ALK/ROS1/MET)
Myelosuppressionsrisiko	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Emetogenität	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Bitte Fachinformation beachten; aus den Daten ergeben sich Hinweise auf Leber- und Herzüberwachung (siehe Sicherheit)
Handhabungsschutz	Bitte Fachinformation beachten

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Es wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Davon sind in der Auswahl als schwerwiegend (Major) eingestuft:

Clarithromycin
Cisaprid
Dolasetron
Eliglustat
Granisetron

Als mäßig (Moderate) eingestuft sind u. a. Famotidin, Metformin, Loperamid, Bupropion, Aprepitant, Dexamethason, Bisacodyl und Budesonid.

Sicherheitssignale aus der Literatur: In den abgerufenen Publikationen werden Fälle von tödlichem fulminantem Leberversagen sowie multiplen kardialen Toxizitäten (Bradykardie, QT-Verlängerung, Kammerflimmern, Perikarditis) unter Crizotinib beschrieben. Dies sind Einzelfallberichte, sie sind bei jeder Umwidmung aber zu berücksichtigen.

Weitere Sicherheitsinformationen (Warnhinweise, Kontraindikationen) entnehmen Sie bitte der Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Der Vorhersage fehlen klinische Studien, Literatur und ein plausibler Wirkmechanismus; sie beruht allein auf dem Modellscore. Die Fachinformation mit Sicherheitsangaben konnte nicht ausgewertet werden.

Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte erforderlich:

Fachinformation des BfArM beschaffen und auswerten (Warnhinweise, Kontraindikationen); dies ist eine blockierende Datenlücke für das Sicherheits-Screening
Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank ergänzen
Pathophysiologische Prüfung, ob ALK/ROS1/MET bei gingivaler Fibromatose eine Rolle spielen
Klärung des Zulassungs- bzw. Verfügbarkeitsstatus in Deutschland

Hinweis zu den übrigen Kandidaten: Der Kandidat „Lungen-Keimzelltumor" (Score 0,9973) erreicht Evidenzstufe L3 und die Einstufung „Research Question". Belegt sind zwei biomarkergesteuerte Basket-Studien (NCT01121588, Phase 1b, abgebrochen; NCT02465060, NCI-MATCH, Phase 2), die jedoch nicht spezifisch für diese Indikation sind. Die meisten übrigen Kandidaten sind entweder reine Vorhersagen (L5) oder stützen sich auf Literatur zum NSCLC, also zur bereits bestehenden Indikation.

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.