Cytarabine
| Evidenzniveau: L3 | Vorhergesagte Indikationen: 9 |
Inhaltsverzeichnis
Cytarabine: Kleinzelliges Lungenkarzinom (small cell lung carcinoma)
Zusammenfassung
Cytarabin ist ein Pyrimidin-Nukleosid-Analogon, das die DNA-Synthese hemmt (S-Phasen-spezifisch). Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei kleinzelligem Lungenkarzinom (small cell lung carcinoma) voraus. Die Datenlage ist dünn: Für diese Erkrankung liegen keine registrierten klinischen Studien und eine kleine klinische Studie zu hochdosiertem Cytarabin (PMID 3030547, 1987) vor. Die übrige Literatur betrifft überwiegend das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom oder andere Wirkstoffe.
Überblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | In den lokalen Daten nicht erfasst |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1) |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (gültig: 1) |
| Vorhergesagte neue Indikation | Kleinzelliges Lungenkarzinom (small cell lung carcinoma) |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0.9978 |
| Evidenzstufe | L3 |
| Status in Deutschland | Im Handel |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Cytarabin ist ein Pyrimidin-Nukleosid-Analogon, das die DNA-Synthese in der S-Phase hemmt. Daraus ergibt sich eine allgemeine antiproliferative Begründung, die grundsätzlich auch für schnell wachsende Tumoren wie das kleinzellige Lungenkarzinom gelten könnte.
Die vorhandenen Daten stützen dies nur schwach. Der Großteil der gefundenen Literatur betrifft Phase-II-Studien aus dem Jahr 1990 mit hochdosiertem Cytarabin plus Cisplatin beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, einer anderen Erkrankung. Dort war die Ansprechrate niedrig (z. B. 14 % in einer Studie) bei ausgeprägter Myelosuppression. Direkte Daten zum kleinzelligen Lungenkarzinom beschränken sich auf eine kleine Studie von 1987 ohne verfügbare Zusammenfassung. Der sehr hohe TxGNN-Wert ist eine rein rechnerische Vorhersage.
Klinische Studien
Zu dieser Vorhersage sind derzeit keine klinischen Studien registriert.
Literatur
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 3030547 | 1987 | Klinische Studie | Cancer Treat Rep | Hochdosiertes Cytarabin beim kleinzelligen Lungenkarzinom; keine Zusammenfassung verfügbar |
| 2158614 | 1990 | Randomisierte Phase II (NSCLC) | Med Pediatr Oncol | Cisplatin-Cytarabin vs. Cisplatin-Vinblastin bei 151 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC |
| 2156598 | 1990 | Phase II (NSCLC) | Cancer | Hochdosiertes Cytarabin plus Cisplatin bei 37 Patienten; Gesamtansprechrate 14 %, ausgeprägte Myelosuppression |
| 2157307 | 1990 | Phase II (NSCLC) | Tumori | Cisplatin, Vindesin und Cytarabin bei 32 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC |
| 2820740 | 1987 | Pilotstudie (NSCLC) | Eur J Cancer Clin Oncol | Cisplatin plus Cytarabin bei fortgeschrittenem NSCLC |
| 1332622 | 1992 | Übersichtsarbeit | Gan To Kagaku Ryoho | Gemcitabin und DMDC als Cytarabin-verwandte Antimetaboliten; viele solide Tumoren sind gegenüber Cytarabin unempfindlich |
| 18600541 | 2008 | Präklinisch | Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids | Nukleosid-Transporter hENT1/hCNT1 in NSCLC-Zelllinien und Patientenproben |
| 22836285 | 2012 | Übersichtsarbeit | Curr Treat Options Oncol | Leptomeningeale Ausbreitung des NSCLC |
Markt in Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004282 | Vyxeos liposomal (zuvor Vyxeos) | – | Akute myeloische Leukämie |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Klassifikation | Konventionelles Zytostatikum (Pyrimidin-Antimetabolit) |
| Myelosuppression | Hoch; in den Studien zu hochdosiertem Cytarabin trat Myelosuppression Grad IV bei 32 % und Grad III bei 14 % der Patienten auf |
| Emetogenität | Bitte Fachinformation beachten (in den Studien: Übelkeit und Erbrechen) |
| Überwachung | Großes Blutbild mit Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion |
| Handhabung | Vorschriften zum Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln beachten |
Sicherheitsaspekte
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor; bitte die Fachinformation beachten.
Wechselwirkungen (Datenbankabfrage, 100 Einträge insgesamt, Auswahl):
- Naltrexon: mittel
- Levofloxacin: gering
- Weitere Einträge (u. a. Mannitol, Pantoprazol, Metformin, Morphin, Prednison, Simvastatin) mit unbekanntem Schweregrad
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die Evidenzstufe ist L3: Es gibt eine kleine klinische Studie zu hochdosiertem Cytarabin beim kleinzelligen Lungenkarzinom (1987), die übrigen Cytarabin-Studien betreffen das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom. Registrierte Studien fehlen, und die Wirksamkeit von Cytarabin bei soliden Tumoren gilt als begrenzt. Der hohe TxGNN-Wert allein rechtfertigt keinen Fortgang.
Für ein Weiterverfolgen sind nötig:
- Auswertung der Originalarbeit von 1987 (Ansprechraten, Toxizität)
- Daten zum Wirkmechanismus und Abgleich mit der heutigen Standardtherapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms
- Fachinformation mit Warnhinweisen und Gegenanzeigen
- Präklinische oder frühe klinische Daten mit moderner Studienmethodik
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.