Dasatinib

Evidenzniveau: L2

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Dasatinib

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Dasatinib: Von chronischer myeloischer Leukämie / Ph+ ALL zum Ewing-Sarkom

Zusammenfassung

Dasatinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung der BCR-ABL-positiven chronischen myeloischen Leukämie und der Vorläuferzell-lymphoblastischen Leukämie zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er beim Ewing-Sarkom wirksam sein könnte, gestützt auf 2 klinische Studien und 10 Publikationen, wobei klinische Wirksamkeit bisher nicht belegt ist.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Vorläuferzell-lymphoblastische Leukämie/Lymphom; BCR-ABL-positive chronische myeloische Leukämie
Vorhergesagte neue Indikation	Ewing-Sarkom
TxGNN-Vorhersagewert	0,9990
Evidenzniveau	L2
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Hold (Forschungsfrage)

Hinweis: Das Evidenzniveau L2 und die Einstufung als Forschungsfrage stammen aus der Bewertung der für diesen Bericht zusammengestellten Daten. Die einzige abgeschlossene Phase-2-Studie umfasst ein gemischtes Sarkomkollektiv.

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu den Wirkmechanismus-Daten liegen derzeit keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Dasatinib hemmt BCR-ABL sowie Kinasen der SRC-Familie (außerdem KIT und PDGFR). Seine Wirksamkeit bei BCR-ABL-getriebenen Leukämien ist belegt.

Beim Ewing-Sarkom treiben SRC-Kinasen laut präklinischen Arbeiten die Bildung von Invadopodien, Migration und Invasion an. Der FAK-SRC-Signalweg gilt in diesem Tumortyp als Schwachstelle. In Zelllinien zeigte Dasatinib antiproliferative und antimigratorische Effekte. Die klinische Wirksamkeit ist jedoch unbewiesen: Eine Übersichtsarbeit berichtet, dass Dasatinib als Monotherapie in einer Phase-2-Studie bei Ewing-Sarkom und Rhabdomyosarkom versagte.

Klinische Evidenz

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT00464620	Phase 2	Abgeschlossen	366	Dasatinib bei fortgeschrittenen Sarkomen (u. a. Ewing); gemischtes Kollektiv, ewing-spezifische Wirksamkeit nicht ableitbar
NCT00788125	Phase 1/2	Abgebrochen	7	Dasatinib plus Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid bei Kindern; nur 7 Patienten, kaum Aussagekraft

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
35655525	2022	Review	Sarcoma	FAK-SRC-Zielstruktur bei DSRCT, Ewing- und Rhabdomyosarkom; Dasatinib als Monotherapie in Phase 2 unwirksam
42804591	2026	Fallserie	J Pediatr Hematol Oncol	RIST-Schema (Rapamycin, Irinotecan, Dasatinib, Temozolomid) beim rezidivierten Ewing-Sarkom
26170970	2015	Review	Oncol Lett	Bedeutung der Src-Signalwege beim Sarkom als mögliches Therapieziel
35190971	2022	Review	Curr Treat Options Oncol	Systemtherapie beim Chondrosarkom (nur indirekter Bezug)
18202781	2008	In vitro	Oncol Rep	Antiproliferative und antimigratorische Wirkung in Neuroblastom- und Ewing-Zelllinien
17363602	2007	In vitro	Cancer Res	Hemmung von Migration und Invasion in Sarkomzelllinien; Apoptose in SRC-abhängigen Knochensarkomzellen
27566104	2016	In vitro	Neoplasia	Mikroumgebungsstress aktiviert Src-abhängig Invadopodien und Migration beim Ewing-Sarkom
31521948	2019	In vitro	Neoplasia	Tenascin C und Src fördern Invadopodienbildung beim Ewing-Sarkom

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000709	Sprycel	–	Vorläuferzell-lymphoblastische Leukämie/Lymphom; BCR-ABL-positive chronische myeloische Leukämie
EMEA/H/C/006251	Dasatinib Accord Healthcare	–	Vorläuferzell-lymphoblastische Leukämie/Lymphom; BCR-ABL-positive chronische myeloische Leukämie

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Klassifikation	Zielgerichtete Therapie (Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor)
Myelosuppressionsrisiko	Relevant: Thrombozytopenie und Neutropenie sind in den Sicherheitsdaten als Risikokonstellationen aufgeführt
Emetogenität	Bitte den Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation entnehmen
Überwachungsparameter	Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion, EKG (QT-Intervall)
Handhabungsschutz	Bitte den Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation entnehmen

Sicherheitsaspekte

Mögliche Kontraindikationen/Risikokonstellationen (aus dem Wissensgraphen, nicht aus dem Beipackzettel): Long-QT-Syndrom (auch familiär), Torsades de pointes, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie (auch makrozytär), Hämoglobinopathie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Koronarthrombose, aktive Magen-Darm-Ulzera, intrazerebrale Blutung, Perikarderguss/Hämoperikard.

Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge insgesamt; Auswahl):

Schwer (Major): Famotidin, Ranitidin, Cimetidin, Rabeprazol, Omeprazol (säurehemmende Mittel), Dexamethason, Acetylsalicylsäure, Clarithromycin
Moderat: Hydrocortison, Budesonid, Loperamid, Aprepitant, Bisacodyl, Magnesiumoxid, Aluminiumhydroxid, Calciumcarbonat, Saxagliptin, Rizinusöl, Polyethylenglykol

Angaben zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen aus der Fachinformation liegen nicht vor; bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold (Forschungsfrage)

Begründung: Die präklinische Datenlage (SRC-Abhängigkeit des Ewing-Sarkoms) ist plausibel. Die einzige größere Studie war jedoch ein gemischtes Sarkomkollektiv, und Dasatinib als Monotherapie zeigte beim Ewing-Sarkom keine ausreichende Wirkung.

Für ein Weiterkommen erforderlich:

Ewing-spezifische Auswertung der Phase-2-Studie NCT00464620 sowie Daten zu Kombinationsregimen (z. B. RIST) in prospektiven Studien
Detaillierte Wirkmechanismus-Daten
Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) als Grundlage für ein Sicherheitsscreening
Klärung des Zulassungs- und Verfügbarkeitsstatus in Deutschland

Weitere vorhergesagte Indikationen (Kurzüberblick):

Liposarkom (L4), dermatofibrosarcoma protuberans (L4): nur präklinische bzw. indirekte Evidenz, Hold.
Übrige Vorhersagen (Gingivafibromatose, ovarielles myxoides Liposarkom, Ganglioneuroblastom, u. a.): nur Modellvorhersage (L5), Hold.
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.