Deferasirox

Evidenzniveau: L4

Vorhergesagte Indikationen: 5

Inhaltsverzeichnis

Deferasirox

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Deferasirox: Von Eisenüberladung/β-Thalassämie zu HIV-Infektion

Zusammenfassung in einem Satz

Deferasirox ist ein Eisenchelator, der ursprünglich zur Behandlung von Eisenüberladung bei β-Thalassämie eingesetzt wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei HIV-Infektion wirksam sein könnte, doch bislang gibt es keine klinischen Studien und nur 2 Publikationen (davon nur eine mit indirektem, präklinischem Bezug).

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Eisenüberladung; β-Thalassämie
Vorhergesagte neue Indikation	HIV-Infektion
TxGNN-Vorhersagewert	0,9940
Evidenzgrad	L4 (nur präklinische/mechanistische Evidenz)
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3)
Anzahl der Zulassungen	3 (gültig: 3)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Deferasirox ein Eisenchelator ist; seine Wirksamkeit bei Eisenüberladung ist belegt. Mechanistisch könnte der Eisenstoffwechsel auch bei HIV-1 eine Rolle spielen.

Eine Studie von 2021 (PMID 34550543) berichtet, dass Eisen in Endolysosomen die Tat-vermittelte Transaktivierung des HIV-1-LTR einschränkt, indem es die Tat-Oligomerisierung und die β-Catenin-Expression erhöht. Das ergibt einen plausiblen, aber nur indirekten Zusammenhang zwischen Eisenhomöostase und HIV-1-Transkription.

Wichtig ist die Einschränkung: Ob eine Eisenchelierung die Virusreplikation bei Patienten beeinflusst, ist nicht belegt. Eisenentzug könnte sogar in beide Richtungen wirken, also die Transkription auch verstärken. Die zweite Publikation (PMID 16529348) ist ein allgemeiner Überblick über neue Arzneimittel und liefert keine Evidenz für HIV.

Klinische Evidenz

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Zentrale Aussagen
34550543	2021	Präklinisch/mechanistisch	Journal of Neurovirology	Endolysosomales Eisen schränkt die Tat-vermittelte HIV-1-LTR-Transaktivierung ein (erhöhte Tat-Oligomerisierung, mehr β-Catenin)
16529348	2006	Übersichtsarbeit	Journal of the American Pharmacists Association	Allgemeiner Überblick über neue Arzneimittel (u. a. Deferasirox); kein HIV-Bezug

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/005014	Deferasirox Mylan	–	Eisenüberladung; β-Thalassämie
EMEA/H/C/005156	Deferasirox Accord	–	Eisenüberladung; β-Thalassämie
EMEA/H/C/000670	Exjade	–	β-Thalassämie; Eisenüberladung

Alle drei Zulassungen sind gültig.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (PrimeKG, nicht aus dem Beipackzettel): Leberversagen, Lebererkrankung, Leberzirrhose, Nierenerkrankung, eingeschränkte Nierenfunktion, Thrombozytopenie, Neutropenie (einschließlich angeborener Formen), Agranulozytose, Anämie, Hyperbilirubinämie, Gilbert-Syndrom, Gallenblasenerkrankung, aktives Magengeschwür, okuläre Hypertension, Multiorganversagen und Krebserkrankungen.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen gefunden; Beispiele für schwerwiegende (Major) Wechselwirkungen:
- Kortikosteroide: Hydrocortison, Dexamethason, Betamethason, Triamcinolon
- Amphotericin B (konventionell, Lipidkomplex, Cholesterylsulfat, liposomal)
- Acetylsalicylsäure
- Mesalazin, Balsalazid
Beispiele für moderate Wechselwirkungen: Rabeprazol, Pioglitazon, Alosetron, Aprepitant, Clarithromycin, Saxagliptin, Aluminiumhydroxid, Cisaprid, Dexfenfluramin.

Angaben zu Warnhinweisen und Kontraindikationen aus der Fachinformation liegen nicht vor; bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage stützt sich auf einen hohen Modellwert und eine einzelne indirekte präklinische Arbeit. Es gibt keine klinischen Studien, und die Wirkrichtung der Eisenchelierung bei HIV ist unklar. Das Präparat ist in Deutschland im Handel (3 von 3 Zulassungen gültig), die Fachinformation zur Sicherheit fehlt.

Für das weitere Vorgehen wird Folgendes benötigt:

Detaillierte Wirkmechanismus-Daten (MOA)
Fachinformation mit Warnhinweisen und Kontraindikationen (blockierend für die Sicherheitsprüfung)
Gezielte präklinische Untersuchungen (Zellkultur), ob Deferasirox die HIV-Replikation hemmt oder fördert
Prüfung der Sicherheit bei HIV-Patienten, insbesondere bei Leber- und Nierenfunktion sowie Blutbild, und der Wechselwirkungen mit antiretroviraler Therapie
Klärung des Zulassungsstatus bzw. der verfügbaren Präparate in Deutschland
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.