Denosumab

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 2

Inhaltsverzeichnis

Denosumab

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Denosumab: RANKL-Inhibitor → Schwere nichtproliferative diabetische Retinopathie (severe nonproliferative diabetic retinopathy)

Zusammenfassung

Denosumab ist ein monoklonaler Antikörper, der den RANK-Liganden (RANKL) hemmt. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei schwerer nichtproliferativer diabetischer Retinopathie (severe nonproliferative diabetic retinopathy) wirksam sein könnte. Für diese Vorhersage liegen derzeit keine klinischen Studien und keine Publikationen vor, die diese Erkrankung direkt untersuchen.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Giant Cell Tumor of Bone;Neoplasms, Bone Tissue; Neoplasms, Bone Tissue;Giant Cell Tumor of Bone; Bone Resorption;Osteoporosis, Postmenopausal;Osteoporosis; Osteoporosis;Osteoporosis, Postmenopausal;Bone Resorption; Osteoporosis, Postmenopausal;Osteoporosis;Bone Resorption; Bone Resorption;Osteoporo
Vorhergesagte neue Indikation	Schwere nichtproliferative diabetische Retinopathie (severe nonproliferative diabetic retinopathy)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9963
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: mindestens 20)
Anzahl der Zulassungen	mindestens 20
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Denosumab RANKL hemmt und damit die Knochenresorption reduziert. Für das RANKL/RANK-Signal wird in der Literatur eine Rolle bei Entzündung und Gefäßbiologie diskutiert. Das könnte theoretisch eine Verbindung zu mikrovaskulären Erkrankungen der Netzhaut herstellen.

Diese Verbindung ist jedoch rein hypothetisch. Die Vorhersage beruht ausschließlich auf dem hohen TxGNN-Wert; ein mechanistischer Beleg aus den vorliegenden Daten fehlt.

Klinische Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Marktinformationen Deutschland

Laut den für diesen Bericht zusammengestellten Daten sind 20 Zulassungen erfasst; die Liste kann unvollständig sein. Hauptsächliche Produkte (Auswahl von 5):

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002173	Xgeva	–	Riesenzelltumor des Knochens; Neoplasien des Knochengewebes
EMEA/H/C/005964	Jubbonti	–	Osteoporose; postmenopausale Osteoporose; Knochenresorption
EMEA/H/C/006157	Osenvelt	–	Riesenzelltumor des Knochens; Neoplasien des Knochengewebes
EMEA/H/C/006268	Conexxence	–	Osteoporose; postmenopausale Osteoporose; Knochenresorption
EMEA/H/C/006492	Osqay	–	Knochenresorption

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: In der Datenabfrage wurden 100 Wechselwirkungen gefunden. Beispiele mit mäßigem Schweregrad: Corticosteroide (Hydrocortison, Dexamethason, Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon, Betamethason, Budesonid, Triamcinolon), Tacrolimus, Mercaptopurin, Dupilumab, Levamisol sowie Corticotropin und Tetracosactid.

Weitere Sicherheitsinformationen entnehmen Sie bitte der Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage stützt sich allein auf den Modellwert (0,9963). Es gibt weder klinische Studien noch Publikationen, die Denosumab bei schwerer nichtproliferativer diabetischer Retinopathie direkt untersuchen; die Evidenzstufe ist daher L5.

Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:

Präklinische und mechanistische Untersuchungen zur Rolle von RANKL in der Netzhautmikrozirkulation
Daten zum Wirkmechanismus (MOA) ergänzen
Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) für die Sicherheitsbewertung
Prüfung, ob Beobachtungsdaten bei Diabetespatienten Netzhautendpunkte erfassen, um erste Hinweise zu gewinnen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.