Docetaxel

Evidenzniveau: L2

Vorhergesagte Indikationen: 7

Inhaltsverzeichnis

Docetaxel

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Docetaxel: Mikrotubuli-stabilisierendes Taxan (antimitotisch) → Ewing-Sarkom (Ewing sarcoma)

Zusammenfassung

Docetaxel ist ein zytostatisches Taxan, das in Deutschland als Krebsmedikament zugelassen ist. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Ewing-Sarkom (Ewing sarcoma) voraus. Dazu liegen 8 klinische Studien und 20 Publikationen vor, überwiegend kleine Phase-2-Studien mit Kombinationstherapien. Phase-3-Evidenz gibt es nicht.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Head and Neck Neoplasms;Carcinoma, Non-Small-Cell Lung;Adenocarcinoma;Prostatic Neoplasms;Breast Neoplasms; Head and Neck Neoplasms;Carcinoma, Non-Small-Cell Lung;Adenocarcinoma;Prostatic Neoplasms;Stomach Neoplasms;Breast Neoplasms
Vorhergesagte neue Indikation	Ewing-Sarkom (Ewing sarcoma)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9990
Evidenzstufe	L2
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3)
Anzahl der Zulassungen	3 (gültig: 3)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus liegen für diesen Bericht nicht vor. Docetaxel gehört zu den Taxanen und wirkt antimitotisch über die Mikrotubuli. Dadurch kann es sich schnell teilende Tumorzellen in ihrer Teilung hemmen.

Das Ewing-Sarkom ist ein aggressiver, schnell proliferierender Knochen- und Weichteiltumor, der vor allem Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene betrifft. Ein antimitotischer Wirkstoff ist deshalb mechanistisch grundsätzlich denkbar. Präklinisch zeigte die sequenzielle Gabe von Gemcitabin gefolgt von Docetaxel synergistische Zytotoxizität bei Sarkomen (PMID 15117993). In Phase-2-Studien bei rezidiviertem oder refraktärem Ewing-Sarkom und verwandten pädiatrischen Sarkomen (Gemcitabin/Docetaxel, Docetaxel/Irinotecan) wurde Aktivität beobachtet. Die Ansprechraten sind jedoch bescheiden, die Studien klein und uneinheitlich.

Klinische Studienevidenz

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT00073983	Phase 2	Abgeschlossen	54	Sequenziell Gemcitabin, dann Docetaxel bei rezidiviertem Ewing-Sarkom, Osteosarkom oder Chondrosarkom (SARC-Studie)
NCT02511132	Phase 2	Abgeschlossen	22	Metastasiertes Ewing-Sarkom: Vigil-Immuntherapie gegenüber Gemcitabin plus Docetaxel (Teil 1, randomisiert), Vigil plus Irinotecan/Temozolomid (Teil 2)
NCT03449901	Phase 2	Abgeschlossen	98	ADI-PEG 20 mit Gemcitabin und Docetaxel bei Sarkomen, darunter Ewing-Sarkom; Docetaxel ist Teil des Grundregimes
NCT00002825	Phase 2	Abgeschlossen	20	Docetaxel bei Kindern mit rezidivierten soliden Tumoren; Ewing-spezifisches Signal begrenzt
NCT00014456	Phase 1	Abgeschlossen	35	Dosiseskalation Docetaxel, Gemcitabin und Filgrastim bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
NCT00049296	Phase 1	Abgeschlossen	26	Pharmakokinetik von Thalidomid plus Docetaxel bei fortgeschrittenem Krebs, nicht Ewing-spezifisch
NCT05116800	Phase 2	Zurückgezogen	0	9-ING-41 mit Gemcitabin/Docetaxel bei fortgeschrittenen Weichteil- und Knochensarkomen; keine Daten
NCT04183062	Phase 2	Zurückgezogen	0	BIO-11006 mit Gemcitabin/Docetaxel bei Lungenmetastasen von Osteosarkom oder Ewing-Sarkom; keine Daten

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Kernaussagen
22363068	2012	Phase-2-Studie	The Oncologist	Gemcitabin gefolgt von Docetaxel bei rezidiviertem Ewing-Sarkom, Osteosarkom und Chondrosarkom; primäres Ziel war die objektive Ansprechrate (RECIST)
25164234	2014	Phase-2-Studie	BMC Cancer	Docetaxel plus Irinotecan bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer Ewing-Sarkom-Familie
28787430	2017	Phase-2-Studie	British Journal of Cancer	GEIS-21: intensive Chemotherapie mit Gemcitabin und Docetaxel bei neu diagnostiziertem Hochrisiko-Ewing-Sarkom
18521364	2003	Phase-2-Studie	Sarcoma	Docetaxel bei 14 Patienten mit rezidivierten oder refraktären Ewing-Tumoren
18484657	2008	Kohorte	Cancer	Gemcitabin plus Docetaxel bei refraktären Knochensarkomen bei Kindern und jungen Erwachsenen
22302783	2012	Kohorte	Pediatric Blood & Cancer	GEMDOX bei rezidivierten und refraktären pädiatrischen Sarkomen
19727011	2009	Erfahrungsbericht	J Pediatr Hematol Oncol	Gemcitabin-Docetaxel bei rezidivierten oder refraktären pädiatrischen Sarkomen
28221727	2017	Erfahrungsbericht (Einzelzentrum)	Pediatric Blood & Cancer	Docetaxel, Bevacizumab und Gemcitabin bei Sarkomen mit sehr hohem Risiko bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen
15117993	2004	Präklinisch/klinisch	J Clin Oncol	Synergistische Zytotoxizität der Sequenz Gemcitabin, dann Docetaxel bei Sarkomen
26154614	2015	Präklinisch	Pediatric Blood & Cancer	Vergleich von Cabazitaxel und Docetaxel im pädiatrischen präklinischen Testprogramm

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklasse	Konventionelles Zytostatikum (Taxan)
Myelosuppressionsrisiko	Hoch (Neutropenie ist typisch)
Emetogenitätsklasse	Niedrig bis mittel
Überwachungsparameter	Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion
Handhabungsschutz	Besondere Schutzmaßnahmen nach den Vorgaben für den Umgang mit Zytostatika erforderlich

Weitere Einzelheiten bitte den Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation entnehmen.

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Die Auswertung ergab 100 Wechselwirkungen; die wichtigsten sind:
- Schwerwiegend: Clarithromycin.
- Mittel: Aprepitant, Cimetidin, Eliglustat, Metronidazol, Miconazol, Rolapitant, Rosuvastatin, Simvastatin, Tinidazol, Troglitazon.
- Gering: Dexamethason, Levofloxacin, Prednisolon, Prednison.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen. Die Daten dazu liegen für diesen Bericht noch nicht vor.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für das Ewing-Sarkom gibt es mehrere kleine Phase-2-Studien mit Docetaxel-Kombinationen und moderater Aktivität. Phase-3-Evidenz fehlt, und es ist unklar, welchen Anteil Docetaxel am Effekt hat. Zudem sind die Fachinformationsdaten zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen nicht ausgewertet.

Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:

Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) zur Sicherheitsbewertung
Mechanistische Daten zum Wirkmechanismus
Vergleichende oder randomisierte Daten, die den Beitrag von Docetaxel im Kombinationsregime isolieren
Prüfung der Ansprechraten und Verträglichkeit in der Zielpopulation (vor allem Kinder und junge Erwachsene) anhand der vorliegenden Phase-2-Publikationen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.