Dolutegravir

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Dolutegravir

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Dolutegravir: HIV-Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor → Felines erworbenes Immundefizienzsyndrom (feline acquired immunodeficiency syndrome)

Kurzzusammenfassung

Dolutegravir ist ein Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor gegen HIV. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass der Wirkstoff bei felinem erworbenem Immundefizienzsyndrom (feline acquired immunodeficiency syndrome) wirksam sein könnte. Die Evidenz ist dünn: Es liegen keine klinischen Studien und 1 Publikation vor, eine präklinische bzw. veterinärmedizinische Studie zu einer Kombinationstherapie.

Überblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV Infections
Vorhergesagte neue Indikation	Felines erworbenes Immundefizienzsyndrom (feline acquired immunodeficiency syndrome)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9985
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 4 von 4)
Anzahl der Zulassungen	4 (gültig: 4)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu Dolutegravir liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben zum Wirkmechanismus vor. Bekannt ist, dass Dolutegravir die Integrase von HIV-1 hemmt. Das Feline Immundefizienzvirus (FIV) ist ebenfalls ein Lentivirus und besitzt ein Integrase-Enzym, das dem HIV-Enzym strukturell verwandt ist. Daraus ergibt sich ein mechanistischer Denkansatz.

Dieser Ansatz ist bislang nicht belegt. Die einzige gefundene Publikation untersuchte eine Kombinationstherapie (Dolutegravir, Tenofovir, Emtricitabin) bei FIV-infizierten Katzen. Aus dem Titel geht nicht hervor, welchen Beitrag Dolutegravir allein leistet. Der hohe TxGNN-Wert ist eine rechnerische Vorhersage und kein klinischer Beleg. Da in dieser Veröffentlichung die Wirkung bei der Katze selbst untersucht wurde, ist sie für die vorhergesagte Erkrankung einschlägig. Die Studie ist jedoch präklinisch, weshalb der Evidenzgrad nicht höher als L5 angesetzt wird, bis Design und Ergebnisse geprüft sind.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Kernaussagen
37112803	2023	Präklinische/veterinärmedizinische Studie	Viruses	Pharmakokinetik und klinische Verläufe einer Kombinationstherapie (Dolutegravir, Tenofovir, Emtricitabin) bei FIV-infizierten Katzen

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002753	Tivicay	–	–

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen (62 Einträge in den zusammengestellten Daten, Auswahl):

Schwerwiegend (Major): Aluminiumhydroxid, Attapulgit, Calciumsalze (Acetat, Carbonat, Citrat, Gluconat, Lactat, Phosphat), Eisen, Kaolin, Magaldrat sowie Magnesiumsalze (Carbonat, Chlorid, Citrat). Es handelt sich überwiegend um polyvalente Kationen bzw. Antazida.
Geringfügig (Minor): Aprepitant, Cimetidin, Clarithromycin, Clotrimazol, Dexamethason.

Für weitere Sicherheitsinformationen siehe die Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für die vorhergesagte Erkrankung liegt lediglich eine einzelne präklinische Studie zu einer Kombinationstherapie vor, ohne klinische Studien und ohne Veterinär-Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten speziell zu Dolutegravir. Der hohe TxGNN-Wert allein reicht nicht aus.

Für ein Weiterkommen sind erforderlich:

Prüfung des Volltexts der FIV-Studie, um den Beitrag von Dolutegravir allein zu bewerten
Daten zu Wirksamkeit und Verträglichkeit von Dolutegravir bei Katzen
Angaben zum Wirkmechanismus (MOA) in den Arzneimitteldaten
Auswertung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.