Duvelisib

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 7

Inhaltsverzeichnis

Duvelisib

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Duvelisib: PI3K-δ/γ-Inhibitor → Hodgkin-Lymphom (Hodgkins lymphoma)

Zusammenfassung in einem Satz

Duvelisib ist ein oraler dualer Hemmstoff der Phosphoinositid-3-Kinasen PI3K-δ und PI3K-γ. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Hodgkin-Lymphom (Hodgkins lymphoma) voraus. Die für dieses Dossier zusammengestellten Daten enthalten dazu jedoch keine Studie, die speziell das Hodgkin-Lymphom untersucht: Es liegen 10 klinische Studien und 19 Publikationen vor, die fast ausschließlich Non-Hodgkin-Lymphome betreffen.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell;Lymphoma, Follicular
Vorhergesagte neue Indikation	Hodgkin-Lymphom (Hodgkins lymphoma)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9994
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Zentrale EU-Zulassung (EMA) erloschen (1 von 1) – nationale Zulassungen (BfArM) sind in den hier ausgewerteten Daten nicht enthalten
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 0)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Duvelisib PI3K-δ und PI3K-γ hemmt. Diese Kinasen unterstützen die B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung, das Überleben der Tumorzellen und die Interaktion mit dem Tumormikromilieu bei lymphatischen Malignomen.

Die vorhandenen klinischen Daten betreffen fast ausschließlich indolente Non-Hodgkin-Lymphome, follikuläre Lymphome und T-Zell-Lymphome. Eine Studie speziell zum klassischen Hodgkin-Lymphom ist nicht enthalten. Die Übertragung auf das Hodgkin-Lymphom beruht daher auf einer Extrapolation von verwandten lymphatischen Erkrankungen und ist mechanistisch plausibel, aber nicht direkt belegt.

Klinische Studien

Keine der aufgeführten Studien untersucht das Hodgkin-Lymphom selbst. Alle betreffen Non-Hodgkin-Lymphome oder andere lymphatische Neoplasien.

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT01882803	Phase 2	Abgeschlossen	129	Duvelisib als Monotherapie bei refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom
NCT04038359	Phase 2	Abgeschlossen	103	Vergleich zweier intermittierender Dosierungsschemata bei indolentem NHL
NCT01871675	Phase 1	Abgeschlossen	48	Sicherheit von Duvelisib mit Rituximab bzw. Bendamustin/Rituximab bei Lymphom und CLL
NCT05065866	Phase 1	Abgeschlossen	14	Duvelisib plus BMS-986345 bei lymphatischen Malignomen
NCT04803201	Phase 2	Rekrutierend	170	Duvelisib-CHO(E)P bei unbehandeltem peripherem T-Zell-Lymphom
NCT05044039	Phase 1	Aktiv, nicht rekrutierend	42	Duvelisib nach CAR-T-Zelltherapie
NCT05923502	k. A.	Noch nicht rekrutierend	200	Nicht-interventionelle Anwendungsbeobachtung bei Non-Hodgkin-Lymphom
NCT02576275	Phase 3	Zurückgezogen	0	Duvelisib plus Bendamustin/Rituximab bei indolentem NHL; keine Teilnehmer
NCT04836832	Phase 1	Zurückgezogen	0	Duvelisib plus Acalabrutinib bei indolentem NHL; keine Teilnehmer
NCT02640833	Phase 1	Zurückgezogen	0	Duvelisib plus Venetoclax bei CLL/NHL; keine Teilnehmer

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
36685572	2022	Systematische Übersicht/Metaanalyse	Front Immunol	Sicherheit und Wirksamkeit von Duvelisib bei rezidivierten/refraktären lymphatischen Neoplasien
29191916	2018	Phase-1-Studie	Blood	Klinische Aktivität von Duvelisib bei 210 Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen
31490009	2019	Phase-1-Studie	Am J Hematol	Duvelisib mit Rituximab bzw. Bendamustin/Rituximab bei NHL und CLL
30799261	2019	Übersichtsarbeit	Lancet Oncol	Duvelisib bei indolentem Non-Hodgkin-Lymphom
32356174	2020	Übersichtsarbeit	Curr Treat Options Oncol	PI3K-Inhibitoren als zielgerichtete Therapie bei Lymphomen
33616890	2021	Übersichtsarbeit	Drugs	Neue Therapieansätze beim follikulären Lymphom
31580408	2019	Übersichtsarbeit	Am J Health Syst Pharm	Zugelassene zielgerichtete Therapien bei B- und T-Zell-Lymphomen
36882482	2023	Präklinisch	Sci Rep	Rolle von PI3Kγ und PI3Kδ beim Mantelzelllymphom und Wirksamkeit von Duvelisib
33132100	2021	Übersichtsarbeit	Clin Lymphoma Myeloma Leuk	PI3K-Inhibitoren der nächsten Generation bei B-Zell-Lymphomen
28017967	2017	Translationale Studie	Leukemia	Duvelisib sensibilisiert CLL-Zellen für Venetoclax

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/005381	Copiktra	–	Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell; Lymphoma, Follicular

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Klassifikation	Zielgerichtete Therapie (PI3K-δ/γ-Kinaseinhibitor)
Myelosuppressionsrisiko	Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Emetogenität	Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Bitte die Fachinformation beachten (üblich: Blutbild, Leber- und Nierenfunktion)
Schutzmaßnahmen beim Umgang	Bitte die Fachinformation beachten

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: In der Interaktionsabfrage wurden insgesamt 100 Wechselwirkungen gefunden. Beispiele für die Einstufung schwerwiegend (Major):

Clarithromycin
Cisaprid
Eliglustat

Beispiele für die Einstufung mäßig (Moderate): Hydrocortison, Dexamethason, Betamethason, Budesonid, Triamcinolon, Omeprazol, Esomeprazol, Cimetidin, Aprepitant, Pioglitazon, Saxagliptin, Granisetron.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation beachten.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für das Hodgkin-Lymphom liegt keine Studie vor, die diese Erkrankung direkt untersucht; die Daten stammen aus Non-Hodgkin-Lymphomen. Die Evidenz bleibt daher auf Modellvorhersage und Extrapolation beschränkt (Evidenzstufe L5). Die einzige Phase-3-Studie wurde ohne Teilnehmer zurückgezogen.

Für ein Weiterkommen sind erforderlich:

Präklinische Daten zu Duvelisib bei Hodgkin-Lymphom-Modellen (PI3K-Signalweg in Hodgkin-/Reed-Sternberg-Zellen)
Eine gezielte Phase-2-Studie bei rezidiviertem/refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom
Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen), da diese Daten derzeit fehlen
Daten zum detaillierten Wirkmechanismus
Ein Sicherheitsüberwachungsplan, der insbesondere immunvermittelte und infektiöse Toxizitäten sowie die Wechselwirkungen mit CYP3A-Inhibitoren berücksichtigt
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.