Eribulin

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Eribulin

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Eribulin: Autosomal-rezessives familiäres Mittelmeerfieber

Zusammenfassung

Eribulin ist ein Mikrotubuli-Hemmstoff, der ursprünglich zur Behandlung von Brustkrebs und Liposarkom zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei autosomal-rezessivem familiärem Mittelmeerfieber (FMF) voraus. Dafür liegen derzeit keine klinischen Studien und keine Publikationen vor. Die Vorhersage beruht allein auf dem Modell.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Brustkrebs (Brustneoplasien); Liposarkom
Vorhergesagte neue Indikation	Autosomal-rezessives familiäres Mittelmeerfieber
TxGNN-Vorhersagewert	0,9982
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3)
Anzahl der Zulassungen	3 (gültig: 3)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage (nicht) plausibel?

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus liegen derzeit nicht vor. Bekannt ist, dass Eribulin die Dynamik der Mikrotubuli hemmt. Seine Wirksamkeit bei Brustkrebs und Liposarkom ist belegt.

Ein lockerer konzeptioneller Bezug zum FMF besteht darin, dass auch Colchicin, die Standardtherapie des FMF, auf Mikrotubuli wirkt. Ein belastbarer mechanistischer Zusammenhang lässt sich aus den vorliegenden Daten jedoch nicht ableiten.

Eribulin wirkt zytotoxisch und hat ein ausgeprägtes Nebenwirkungsprofil, vor allem Myelosuppression und Neuropathie. Für eine chronische autoinflammatorische Erkrankung wie das FMF ist es daher klinisch kaum vorstellbar. Der sehr hohe Vorhersagewert ist sehr wahrscheinlich ein Artefakt der Graphvorhersage.

Klinische Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literatur

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation	Status
EMEA/H/C/006134	Mevlyq	–	Brustneoplasien; Liposarkom	Gültig
EMEA/H/C/006191	Eribulin Baxter	–	Brustneoplasien; Liposarkom	Gültig
EMEA/H/C/002084	Halaven	–	Brustneoplasien; Liposarkom	Gültig

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklassifikation	Konventionelles Zytostatikum (Mikrotubuli-Hemmstoff)
Myelosuppressionsrisiko	Hoch. Im Wissensgraphen sind Neutropenie, Thrombozytopenie und Agranulozytose als Kontraindikationsbeziehungen hinterlegt.
Emetogenitätsklassifikation	Niedrig bis mäßig (nach Wirkstoffklasse)
Überwachungsparameter	Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion, Elektrolyte (insbesondere Kalium), EKG (QT-Zeit), neurologische Kontrolle auf periphere Neuropathie
Schutzmaßnahmen bei der Handhabung	Die Vorschriften für den Umgang mit Zytostatika sind einzuhalten.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationsbeziehungen aus dem Wissensgraphen (keine Angaben aus dem Beipackzettel): Long-QT-Syndrom (auch familiär), Thrombozytopenie, Kaliummangel, Neutropenie, Agranulozytose, Erkrankungen des peripheren Nervensystems, periphere Neuropathie, Obstipation.
Arzneimittelwechselwirkungen: Es wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind u. a. Dolasetron und Cisaprid, vermutlich wegen additiver QT-Verlängerung. Als mäßig (Moderate) eingestuft sind u. a. Ondansetron, Palonosetron, Clarithromycin, Levofloxacin, Metronidazol, Tinidazol, Famotidin, Loperamid, Rosuvastatin, Simvastatin sowie mehrere Abführmittel (z. B. Bisacodyl, Lactulose, Natriumsulfat, Polyethylenglykol).

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen laut Fachinformation bitte den Beipackzettel heranziehen. Diese Angaben lagen für den Bericht nicht vor.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage stützt sich ausschließlich auf das Modell (L5), ohne Studien oder Publikationen. Ein plausibler Mechanismus fehlt, und das Toxizitätsprofil von Eribulin spricht gegen den Einsatz bei einer chronischen autoinflammatorischen Erkrankung.

Für ein Weiterverfolgen wären nötig:

Daten zum Wirkmechanismus (z. B. über die DrugBank-API)
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus dem Beipackzettel (Download und Auswertung über die BfArM-Website)
Präklinische Belege für eine Wirkung bei FMF
Eine Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses für eine chronische Erkrankung

Hinweis zu anderen Kandidaten: Unter den weiteren Vorhersagen ist das fibroblastische Neoplasma (Rang 8) am besten belegt. Dort gibt es die abgeschlossene Phase-2-Studie NCT03840772 zu Eribulin bei fortgeschrittenem solitärem fibrösem Tumor (n = 16), ergänzt durch präklinische Daten. Ergebnisse der Studie liegen allerdings nicht vor. Diese Indikation sollte vorrangig als Forschungsfrage geprüft werden.

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.