Everolimus

Evidenzniveau: L2

Vorhergesagte Indikationen: 8

Inhaltsverzeichnis

Everolimus

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Everolimus: Vom Nierenzellkarzinom, Mammakarzinom und Pankreastumor zum Liposarkom

Zusammenfassung in einem Satz

Everolimus ist ein mTOR-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung von Nierenzellkarzinom, Brustkrebs, Pankreastumoren und der Tuberösen Sklerose zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Liposarkom wirksam sein könnte. Dafür liegen derzeit 1 klinische Studie und 4 Publikationen vor, von denen jedoch nur eine direkt auf Everolimus bei dieser Erkrankung eingeht.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Nierenzellkarzinom, Mammakarzinom, Pankreastumoren (Afinitor); Tuberöse Sklerose (Votubia)
Vorhergesagte neue Indikation	Liposarkom
TxGNN-Vorhersagewert	0,9988
Evidenzgrad	L2
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu den Wirkmechanismen liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Nach bekanntem Stand hemmt Everolimus mTORC1 im PI3K/AKT-Signalweg. Seine Wirksamkeit bei Nierenzell-, Brust- und Pankreastumoren ist belegt, und mechanistisch kann er auch bei weiteren Tumorarten anwendbar sein, in denen dieser Signalweg aktiv ist.

Beim dedifferenzierten Liposarkom (CDK4/MDM2-amplifiziert) ist die Kombination von Everolimus mit dem CDK4/6-Inhibitor Ribociclib ein rationaler Ansatz: Sie blockiert gleichzeitig den Zellzyklus (CDK4/6-Rb) und den Wachstums- und Überlebensweg (mTOR). Der hohe TxGNN-Wert passt zu dieser Überlegung.

Die ursprünglichen Indikationen und das Liposarkom sind zwar unterschiedliche Tumorentitäten, haben aber die Aktivierung des mTOR-Signalwegs als gemeinsamen Anknüpfungspunkt.

Klinische Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT03114527	Phase 2	Aktiv, nicht rekrutierend	48	Ribociclib plus Everolimus bei fortgeschrittenem dedifferenziertem Liposarkom und Leiomyosarkom nach mindestens einer Vortherapie; Ziel ist die Bestimmung der Antitumoraktivität. Einarmige Studie, nicht randomisiert.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
37967116	2024	Phase-2-Studienbericht	Clinical Cancer Research	Ergebnisse der Phase-2-Studie zu Ribociclib plus Everolimus bei dedifferenziertem Liposarkom und Leiomyosarkom
36003796	2022	Review	Frontiers in Oncology	Präklinische PDOX-Mausmodelle bei Sarkomen mit dem CDK-Inhibitor Palbociclib; nur indirekter Bezug
41991999	2026	Präklinisch	Oncogene	XPO1-Inhibitor KPT-330 bei dedifferenziertem Liposarkom; indirekt für Everolimus
29848686	2018	Präklinisch	Anticancer Research	Eribulin-Kombinationen in Xenograft-Modellen; indirekt

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/001038	Afinitor (gültig)	–	Nierenzellkarzinom, Mammakarzinom, Pankreastumoren
EMEA/H/C/002311	Votubia (gültig)	–	Tuberöse Sklerose

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklassifikation	Zielgerichtete Therapie (mTOR-Inhibitor)
Myelosuppressionsrisiko	Hinweise auf Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie und Anämie (aus Wissensgraph-Kontraindikationen); Details bitte der Fachinformation entnehmen
Emetogenitätsklasse	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Blutzucker und Blutfette
Handhabungsschutz	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (keine Fachinformationsangaben, sondern Beziehungen im TxGNN-Wissensgraphen): Leber- und Nierenerkrankungen, Leberversagen, Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie, interstitielle Lungenerkrankung, Stomatitis, Herzinsuffizienz, Perikarderguss, hämolytisch-urämisches Syndrom sowie weitere.
Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge insgesamt; Auswahl):
- Schwerwiegend (Major): Amphotericin B (auch als Lipidkomplex), Aprepitant, Dexamethason, Clarithromycin
- Moderat: u. a. Metformin, Acarbose, Gliptine, Gliflozine, GLP-1-Agonisten, Glimepiride, Cimetidin
- Gering (Minor): Zinksulfat

Die Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen liegt nicht vor und muss ergänzt werden.

Weitere vorhergesagte Indikationen (Kurzüberblick)

Erkrankung	TxGNN-Wert	Evidenzgrad	Einschätzung
Rhabdomyosarkom	0,9974	L2	Research Question; Phase-1- und Phase-1/2-Studien, überwiegend Kombinationen und gemischte pädiatrische Tumoren
Dermatofibrosarcoma protuberans	0,9982	L4	Hold; nur indirekte präklinische Literatur
Übrige seltene Sarkom-Subtypen	99,72–0,9984	L5	Hold; reine Modellvorhersage

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails

Begründung: Für das Liposarkom liegt eine prospektive Phase-2-Studie (n = 48) mit veröffentlichten Ergebnissen vor. Sie ist jedoch einarmig und untersucht eine Kombination, sodass der Beitrag von Everolimus allein nicht abgrenzbar ist. Der Evidenzgrad L2 stützt eine weitere Prüfung unter Auflagen, aber keine uneingeschränkte Freigabe.

Für das weitere Vorgehen wird Folgendes benötigt:

Fachinformation (Warnhinweise und Gegenanzeigen), da diese Sicherheitsdaten fehlen und den Übergang zur Sicherheitsprüfung blockieren
Detaillierte Wirkmechanismus-Daten (z. B. aus DrugBank)
Auswertung der Ergebnisse von NCT03114527 (Ansprechrate, Verträglichkeit) speziell für das Liposarkom
Klärung des aktuellen Zulassungs- und Vermarktungsstatus in Deutschland
Sicherheitsüberwachungsplan, insbesondere für Blutbild, Stoffwechselparameter und Wechselwirkungen mit CYP3A4-Hemmern und -Induktoren
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.