Glecaprevir

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 10

Inhaltsverzeichnis

Glecaprevir

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Glecaprevir: HCV-NS3/4A-Proteaseinhibitor → HIV-Infektionskrankheit (HIV infectious disease)

Zusammenfassung in einem Satz

Glecaprevir ist ein Hemmstoff der NS3/4A-Protease des Hepatitis-C-Virus. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei HIV-Infektionskrankheit (HIV infectious disease) wirksam sein könnte. Die vorliegenden Studien (7 klinische Studien und 20 Publikationen) untersuchen jedoch Hepatitis C bei Menschen mit HIV-Koinfektion und nicht HIV selbst; die Vorhersage ist daher nur modellbasiert.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Hepatitis C, Chronic
Vorhergesagte neue Indikation	HIV-Infektionskrankheit (HIV infectious disease)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9987
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor. Bekannt ist, dass Glecaprevir die NS3/4A-Protease des Hepatitis-C-Virus hemmt und in fester Kombination mit Pibrentasvir (NS5A-Hemmer) eingesetzt wird. Eine direkte Aktivität gegen HIV ist nicht belegt.

Der hohe Vorhersagewert spiegelt vermutlich die gemeinsame Wirkstoffklasse (antivirale Substanzen) und die umfangreiche Literatur zur HIV/HCV-Koinfektion wider, nicht einen Wirkmechanismus gegen HIV. Die Daten zeigen Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination bei koinfizierten Personen, wo sie die HCV-Infektion behandelt, nicht die HIV-Infektion. Ein mechanistischer Beleg für eine HIV-Repurposing-Indikation fehlt.

Evidenz aus klinischen Studien

Keine der Studien prüft die Wirksamkeit gegen HIV; sie betreffen HCV-Therapie, teils bei HIV-Koinfektion.

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Zentrale Ergebnisse
NCT02738138	Phase 3	Abgeschlossen	153	EXPEDITION-2: Wirksamkeit und Sicherheit von Glecaprevir/Pibrentasvir bei chronischer HCV-Infektion mit HIV-1-Koinfektion
NCT03222583	Phase 3	Abgeschlossen	546	Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert bei asiatischen Erwachsenen mit HCV (GT1–6) mit oder ohne HIV-Koinfektion
NCT03235349	Phase 3	Abgeschlossen	160	Offene Studie bei HCV mit kompensierter Zirrhose, mit oder ohne HIV-Koinfektion
NCT02634008	Phase 3	Abgeschlossen	83	Offene Pilotstudie bei kürzlich erworbener HCV-Infektion, mit oder ohne HIV-Koinfektion
NCT03823911	Phase 4	Abgeschlossen	87	Kardiovaskuläres Risiko nach HCV-Eradikation bei Menschen mit HIV und HCV
NCT04042740	Phase 2	Abgeschlossen	45	4-wöchige Glecaprevir/Pibrentasvir-Therapie bei akuter HCV, mit oder ohne HIV-1-Koinfektion
NCT07040319	Phase 1/2	Rekrutierend	30	Pharmakokinetik und Sicherheit in der Schwangerschaft bei Hepatitis C, mit oder ohne HIV

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Journal	Zentrale Ergebnisse
37671831	2023	Kohorte	J Antimicrob Chemother	Ansprechen auf Glecaprevir/Pibrentasvir bei HIV/HCV-koinfizierten Personen in der Routineversorgung
39697370	2024	Kohorte	Clin Exp Hepatol	Praxisnahe Wirksamkeit bei HIV/HCV-Koinfektion unter Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid
31504702	2020	Pharmakokinetische Studie	J Infect Dis	Wechselwirkungen von Glecaprevir/Pibrentasvir mit antiretroviralen HIV-Arzneimitteln
29595065	2018	Review	Expert Opin Pharmacother	Proteaseinhibitor-Therapie bei HCV; Hinweis auf häufige HIV-Koinfektion
30499343	2019	Review	Future Microbiol	Glecaprevir/Pibrentasvir bei chronischer HCV-Infektion
31284039	2019	Metaanalyse	Int J Antimicrob Agents	Wirksamkeit und Sicherheit bei HCV-Genotypen 1–6; SVR12 insgesamt 97,8 %

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/004430	Maviret	–	Hepatitis C, chronisch

Die Zulassungsdaten betreffen das Kombinationspräparat Maviret; sie beschreiben nicht die Zulassung von Glecaprevir als Einzelwirkstoff.

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt 57 Wechselwirkungen verzeichnet. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind u. a. Rosuvastatin, Simvastatin und Edoxaban. Mäßige Wechselwirkungen bestehen u. a. mit Dexamethason, Esomeprazol, Omeprazol, Apixaban, Cobicistat und Deferasirox. Bei gleichzeitiger antiretroviraler Therapie ist die Wechselwirkungsprüfung besonders wichtig.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen siehe die Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Evidenz stützt die HCV-Behandlung auch bei HIV-Koinfektion, nicht aber eine Wirkung gegen HIV selbst. Es gibt weder eine Studie, die HIV als Zielerkrankung untersucht, noch einen plausiblen Wirkmechanismus; die Evidenzstufe ist daher L5.

Für ein Weiterverfolgen wäre erforderlich:

Präklinische Daten zur antiviralen Aktivität gegen HIV (In-vitro-Untersuchungen)
Daten zum Wirkmechanismus
Auswertung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.