Insulin Glulisine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Insulin Glulisine

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Insulin glulisin: Von Diabetes mellitus zu thiamine-responsive dysfunction syndrome

Zusammenfassung

Insulin glulisin ist ein schnell wirksames Insulinanalogon, das ursprünglich zur Behandlung von Diabetes mellitus zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt eine Wirksamkeit bei Diabetes mellitus Typ 1 voraus. Dabei handelt es sich jedoch um eine Anwendung innerhalb der bestehenden Zulassung und nicht um eine echte Neuausrichtung. Die Vorhersage wird durch 30 klinische Studien und 20 Publikationen gestützt.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Diabetes mellitus
Vorhergesagte neue Indikation	Diabetes mellitus Typ 1
TxGNN-Vorhersagewert	0,9947
Evidenzlevel	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu den Daten, die für diesen Bericht zusammengestellt wurden, liegen derzeit keine detaillierten Angaben zum Wirkmechanismus vor. Nach bekanntem Stand ist Insulin glulisin ein schnell wirksames Analogon des Humaninsulins. Es aktiviert den Insulinrezeptor und senkt dadurch den Blutzucker. Es setzt schneller ein und wirkt kürzer als Normalinsulin.

Diabetes mellitus Typ 1 ist der Kernbereich der zugelassenen Indikation „Diabetes mellitus". Die Vorhersage ist daher keine echte Neuausrichtung, sondern bestätigt vorhandene klinische Evidenz. Mechanistisch ist sie naheliegend, da bei Typ 1 ein absoluter Insulinmangel besteht, der durch Insulinersatz ausgeglichen wird.

Evidenz aus klinischen Studien

Insgesamt wurden 30 Studien erfasst, darunter mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien. Die folgende Tabelle zeigt eine Auswahl der 10 relevantesten.

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT00115570	Phase 3	Abgeschlossen	572	Insulin glulisin vs. Insulin lispro bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes über 26 Wochen
NCT00290979	Phase 3	Abgeschlossen	250	Nichtunterlegenheitsstudie zu glulisin vs. lispro bei Typ-1-Diabetes (28 Wochen)
NCT00467376	Phase 3	Abgeschlossen	485	Wirksamkeit und Sicherheit von glulisin vs. lispro bei Typ 1 oder 2 mit Insulin glargin
NCT00397553	Phase 3	Abgeschlossen	104	Offene Studie zu Wirksamkeit und Sicherheit von glulisin bei Typ 1 mit glargin als Basalinsulin
NCT00046150	Phase 3	Abgeschlossen	59	Sicherheitsvergleich von glulisin und Insulin aspart in Insulinpumpen (CSII)
NCT07070752	Phase 3	Abgeschlossen	224	Immunogenität eines Nachahmerprodukts (GP40321) im Vergleich zu Apidra® SoloStar®
NCT00607087	Phase 4	Abgeschlossen	289	glulisin vs. aspart und lispro in der Insulinpumpe: ungeklärte Hyperglykämien und Katheterverschlüsse
NCT01204593	Phase 4	Abgeschlossen	206	Basal-Bolus-Therapie (glargin + glulisin) bei zuvor unzureichend eingestelltem Typ-1-Diabetes
NCT01621776	Nicht zutreffend	Abgeschlossen	107	Vergleich glulisin vs. lispro bei postprandialer Hyperglykämie unter Alltagsbedingungen
NCT00964574	Phase 4	Abgeschlossen	68	Nicht randomisierte Studie zu Wirksamkeit und Sicherheit von glulisin bei Typ 1 mit glargin

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
16308840	2005	RCT	Horm Metab Res	Vergleich von glulisin und lispro bei erwachsenen Typ-1-Diabetikern (683 randomisierte Patienten)
19614947	2009	RCT	Diabetes Obes Metab	Wirksamkeit und Sicherheit von glulisin vs. lispro bei japanischen Typ-1-Patienten mit glargin als Basalinsulin
23243636	2012	Systematische Übersicht	Drugs Today	Insulinanaloga bei Typ-1-Diabetes im Kindes- und Jugendalter
20150026	2010	Systematische Übersicht	Endocr Pract	Schnell wirksame Analoga vs. Normalinsulin im Basal-Bolus-Schema bei Typ 1 (HbA1c, Hypoglykämie, Dosis)
35933650	2022	Übersicht	Acta Diabetol	glulisin vs. lispro und aspart in der Pumpentherapie bei Typ 1
19496630	2009	Übersicht	Drugs	Übersicht zur Anwendung von glulisin; vergleichbare Glukosewirkung wie lispro
16706558	2006	Übersicht	Drugs	Schnellerer Wirkeintritt und kürzere Wirkdauer als Normalinsulin; ähnliche HbA1c-Kontrolle
28544684	2017	Studie	Pediatr Int	glulisin in der Pumpe bei 20 Kindern: verbesserte postprandiale Glukosewerte nach einem Jahr
18076215	2008	Übersicht	Clin Pharmacokinet	Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von glulisin
25865292	2016	Übersicht	Diabetes Metab Res Rev	Kontinuierliche subkutane Insulininfusion: Patientengruppen, Sicherheit, Wirksamkeit

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000557	Apidra (sanofi-aventis Deutschland GmbH)	Nicht angegeben	Diabetes mellitus

Das Arzneimittel ist im Handel. Von 1 Zulassung ist 1 gültig.

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Für Insulin glulisin wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Die Stufen „mäßig" und „gering" sind vertreten. Auswahl:
- Mäßig: Phenylephrin, Acebutolol, Acetazolamid, Formoterol, Pseudoephedrin, Doxycyclin, Epinephrin, Ethinylestradiol, Hydrocortison, Albiglutid, Salbutamol, Ethanol, Hydrochlorothiazid, Alogliptin, Metformin, Pioglitazon, Estradiol, Alpelisib
- Gering: Hydrocortison (topisch), Alclometason (topisch)
Hinweis zu den Vorhersagen mit Sicherheitsrelevanz: Lokalisierte Lipodystrophie und Lipoatrophie an der Einstichstelle sind bekannte Nebenwirkungen von Insulin. Die entsprechenden Modellvorhersagen (Rang 8 und 10) spiegeln wahrscheinlich eine Verursachung wider und sind als Sicherheitssignal zu werten, nicht als Therapieoption.

Für weitere Sicherheitsangaben (Warnhinweise, Gegenanzeigen) siehe die Fachinformation.

Weitere Vorhersagen (Kurzbewertung)

Vorhergesagte Indikation	TxGNN-Wert	Evidenzlevel	Einschätzung
Thiamin-responsives Dysfunktionssyndrom	0,9947	L5	Hold: Insulin würde nur die diabetische Komponente behandeln, nicht den Transportdefekt
Opsismodysplasie	0,9946	L5	Hold: nur spekulativer Zusammenhang über INPPL1 (SHIP2)
Fokales Stiff-Limb-Syndrom	0,9946	L5	Hold: Zusammenhang über Anti-GAD-Autoimmunität, keine Evidenz
Klassisches Stiff-Person-Syndrom	0,9946	L5	Hold: Insulin behandelt nur den komorbiden Diabetes
Autoimmune Oophoritis	0,9937	L5	Hold: Assoziation über polyglanduläre Autoimmunität
Pankreasagenesie	0,9917	L5	Forschungsfrage: Insulinersatz mechanistisch plausibel, glulisin-spezifische Daten fehlen
Medikamentös bedingte lokalisierte Lipodystrophie	0,9915	L5	Hold: Sicherheitssignal
Zentrifugale Lipodystrophie	0,9911	L5	Hold: kein therapeutischer Ansatz belegt
Druckinduzierte lokalisierte Lipoatrophie	0,9910	L5	Hold: Nebenwirkungsassoziation

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen)

Begründung: Für Diabetes mellitus Typ 1 liegen mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien und randomisierte Studien vor (Evidenzlevel L1). Es handelt sich jedoch um eine Anwendung innerhalb der bestehenden Zulassung und nicht um eine neue Indikation.

Zum Fortfahren sind folgende Punkte erforderlich:

Klärung der Verfügbarkeit in Deutschland
Auswertung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen (derzeit nicht verfügbar)
Daten zum Wirkmechanismus aus DrugBank
Prüfung der Wechselwirkungen mit häufigen Begleitmedikamenten (z. B. Betablocker, Kortikosteroide, Sympathomimetika)
Für die übrigen Vorhersagen (Rang 2–10): keine Weiterverfolgung ohne klinische Evidenz; die Lipodystrophie-Einträge als Sicherheitssignal dokumentieren
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.