Ketorolac

Evidenzniveau: L1

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Ketorolac

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Ketorolac: Von postoperativem Schmerz zu Kopfschmerzerkrankung (Headache Disorder)

Zusammenfassung

Ketorolac ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR), das in Deutschland als Omidria zugelassen war, und zwar zur intraokularen Linsenimplantation und gegen postoperative Schmerzen. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei Kopfschmerzerkrankungen (Headache Disorder) wirksam sein könnte. Dafür liegen 17 klinische Studien und 19 Publikationen vor, darunter mehrere Leitlinien, systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Intraokulare Linsenimplantation; postoperativer Schmerz
Vorhergesagte neue Indikation	Kopfschmerzerkrankung (Headache Disorder)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9943
Evidenzniveau	L1
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Mit Schutzmaßnahmen fortfahren (Proceed with Guardrails)

Hinweis zum Evidenzniveau: Die Einstufung L1 folgt der in den Daten hinterlegten Bewertung. Die Studien sind überwiegend Phase-4- bzw. Phase-3-Studien mit kleinen Fallzahlen. Mehrere davon prüfen Kombinationen, bei denen die Wirkung nicht allein Ketorolac zugeschrieben werden kann.

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu den Wirkmechanismen liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Auf Grundlage der bekannten Pharmakologie ist Ketorolac ein nicht selektiver COX-1/COX-2-Hemmer, der die Prostaglandinsynthese blockiert.

Prostaglandine tragen bei Migräne und Spannungskopfschmerz zu neurogener Entzündung, trigeminovaskulärer Sensibilisierung und Schmerzweiterleitung bei. Die analgetische Wirkung bei akutem Kopfschmerz ist daher mechanistisch gut nachvollziehbar. Auch der ursprüngliche Einsatz gegen postoperative Schmerzen beruht auf demselben prostaglandinvermittelten Schmerzweg.

Die Vorhersage wird zudem durch die klinische Praxis gestützt: Parenterales Ketorolac wird in Notaufnahmen bereits bei akuter Migräne und Spannungskopfschmerz eingesetzt.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT01807234	Phase 4	Abgeschlossen	72	Ketorolac-Nasenspray vs. Sumatriptan-Nasenspray vs. Placebo bei akuter Migräne
NCT01596166	Phase 4	Abgeschlossen	56	Intravenöses Ketorolac plus Metoclopramid bei pädiatrischer Migräne in der Notaufnahme
NCT01011673	Phase 4	Abgeschlossen	123	Metoclopramid/Diphenhydramin vs. Ketorolac allein bei Spannungskopfschmerz
NCT01267864	Phase 4	Abgeschlossen	330	Intravenöses Valproat vs. Metoclopramid vs. Ketorolac bei akuter Migräne
NCT00483717	Phase 2	Abgeschlossen	173	Doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu intranasalem Ketorolac bei akuter Migräne
NCT02358681	Phase 3	Abgeschlossen	59	Intranasales vs. intravenöses Ketorolac bei Migräne von Kindern (Nichtunterlegenheit)
NCT05641363	Phase 3	Abgeschlossen	171	Vergleich dreier Ketorolac-Dosen bei akutem Schmerz im Kindesalter
NCT03081416	Phase 3	Abgeschlossen	80	Intranasales Ketamin vs. Standardtherapie bei primären Kopfschmerzen in der Notaufnahme
NCT03221569	Phase 4	Unbekannt	60	Ketamin vs. Ketorolac bei Spannungskopfschmerz
NCT06083571	Phase 2	Abgebrochen	41	Intranasaler Migräne-Cocktail mit Ketorolac in der pädiatrischen Notaufnahme

Weitere erfasste Studien (u. a. zurückgezogene Studien ohne Teilnehmer sowie Studien, in denen Ketorolac nur Begleittherapie ist) wurden wegen geringer Relevanz nicht aufgeführt.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
35138658	2022	Systematische Übersicht/Metaanalyse	Acad Emerg Med	Wirksamkeit von parenteralem Ketorolac bei akuter Migräneattacke
37849443	2024	Systematische Übersicht/Metaanalyse	Adv Clin Exp Med	Intravenöses Ketorolac vs. Metoclopramid bei erwachsenen Migränepatienten
23298250	2013	Systematische Übersicht	Headache	Wirksamkeit von parenteralem Ketorolac bei akuter Migräne; Evidenz teilweise widersprüchlich
41321235	2026	Leitlinie	Headache	Aktualisierung der AHS-Leitlinie 2025 zur parenteralen Akuttherapie der Migräne in der Notaufnahme
25600718	2015	Leitlinie/Evidenzbewertung	Headache	Evidenzbewertung der AHS zu Akuttherapien der Migräne
32464520	2020	Netzwerk-Metaanalyse	Clin Neurol Neurosurg	Medikamente bei akuter pädiatrischer Migräne im Vergleich
24433525	2014	Systematische Übersicht	Headache	Parenterale Behandlung des episodischen Spannungskopfschmerzes
35670115	2022	Randomisierte Studie	Headache	Metoclopramid allein vs. Kombination mit Ketorolac bei Migräne von Kindern in der Notaufnahme
30783794	2019	Randomisierte Studie	Neurol Sci	Intravenöses Dexamethason, Metoclopramid, Ketorolac und Chlorpromazin im Vergleich
1514724	1992	Randomisierte Studie	Ann Emerg Med	Intramuskuläres Ketorolac vs. Meperidin plus Hydroxyzin bei akuter Migräne

Informationen zum deutschen Markt

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/003702	Omidria	–	Intraokulare Linsenimplantation; postoperativer Schmerz (Status: gültig)

Es besteht derzeit eine gültige Zulassung in Deutschland.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus Wissensgraph (keine Packungsbeilagen-Angaben): Im TxGNN-Wissensgraphen sind u. a. folgende Erkrankungen als Kontraindikationen hinterlegt: aktives Magen-/Zwölffingerdarmgeschwür, Lebererkrankung, eingeschränkte Nierenfunktion, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall), Blutgerinnungsstörungen/Hämophilie, Asthma, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Anämie und Syndrom des trockenen Auges.
Arzneimittelwechselwirkungen: Für 100 Wechselwirkungen liegen Daten vor. Besonders relevant:
- Schwerwiegend (Major): Acetylsalicylsäure
- Mäßig (Moderate): Kortikosteroide (Dexamethason, Betamethason, Budesonid, Hydrocortison), Sulfonylharnstoffe (Glimepirid, Glipizid, Glyburid, Chlorpropamid, Acetohexamid), Exenatid, Kanamycin, Levofloxacin, Balsalazid, Fenfluramin/Dexfenfluramin
- Gering (Minor): Famotidin, Ranitidin, Cimetidin, Linaclotid
Hinweis aus der Literatur: Ein Fallbericht beschreibt eine Lithiumintoxikation bei gleichzeitiger Gabe von Ketorolac.

Für Warnhinweise und Kontraindikationen gemäß Fachinformation: Bitte die Packungsbeilage bzw. Fachinformation beachten.

Weitere vorhergesagte Indikationen (zur Einordnung)

Rosazea-Konjunktivitis (TxGNN 0,9940): Nur Modellvorhersage, keine Studien oder Literatur (L5) – Entscheidung: Hold.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Mit Schutzmaßnahmen fortfahren (Proceed with Guardrails)

Begründung: Für Kopfschmerzerkrankungen, insbesondere akute Migräne, liegen mehrere abgeschlossene Studien der Phasen 2–4 sowie systematische Übersichten und Leitlinien vor. Das Sicherheitsprofil von Ketorolac (Magen-Darm-, Nieren- und kardiovaskuläre Risiken) erfordert jedoch klare Schutzmaßnahmen.

Für das weitere Vorgehen sind erforderlich:

Fachinformation (Warnhinweise und Kontraindikationen) aus BfArM-Quellen beschaffen; diese Sicherheitsprüfung ist derzeit blockiert
Daten zum Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank ergänzen
Klärung des Zulassungswegs
Prüfung der Applikationswege (parenteral/intranasal), da die Zulassungsdaten keine Darreichungsform enthalten
Sicherheitsüberwachungsplan für Risikogruppen (Magen-Darm-Geschwüre, Nieren-, Herz-Kreislauf- und Blutungsrisiko) sowie Beachtung der Wechselwirkungen, insbesondere mit Acetylsalicylsäure
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.