Lacosamide

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 10

Inhaltsverzeichnis

Lacosamide

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Lacosamid: Von Epilepsie zu Manische bipolare affektive Störung

Zusammenfassung in einem Satz

Lacosamid ist ein Antiepileptikum, das ursprünglich zur Behandlung von Epilepsie (insbesondere fokaler Anfälle) zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei Migräne wirksam sein könnte (höchstplatzierte Vorhersage mit klinischer Evidenz). Dafür liegen 4 klinische Studien (3 davon abgeschlossen) und 1 publizierte randomisierte kontrollierte Studie vor.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Epilepsie
Vorhergesagte neue Indikation	Migräne (Migräneerkrankung); die TxGNN-Rangliste führt auf Platz 1 „manische bipolare affektive Störung“, für Migräne (Platz 5) ist die Evidenz jedoch deutlich stärker
TxGNN-Vorhersagewert	0,9987 (Migräne)
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 4 von 4)
Anzahl der Zulassungen	4 (gültig: 4)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben aus der Arzneimitteldatenbank vor. Nach bekanntem Stand verstärkt Lacosamid die langsame Inaktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle und moduliert das Protein CRMP2. Beides kann die neuronale Übererregbarkeit dämpfen.

Migräne und Epilepsie teilen Mechanismen der neuronalen Übererregbarkeit. Mehrere Antiepileptika (z. B. Topiramat) werden bereits zur Migräneprophylaxe eingesetzt. Hinzu kommt eine spezifische Hypothese: Über CRMP2 könnte Lacosamid die Freisetzung des Calcitonin-Gene-Related Peptide (CGRP) im trigeminalen System hemmen. Präklinische Daten an Mäusen zeigen zudem einen Effekt auf die kortikale Streudepolarisation, ein etabliertes Migränemodell.

Wichtig: Die Phase-3-Studien sind Vergleiche mit Wirkstoffen (Propranolol, Topiramat). Die Ergebnisse müssen daher auf Überlegenheit gegenüber Placebo bzw. Nichtunterlegenheitsmargen geprüft werden.

Klinische Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT05851781	Phase 3	Abgeschlossen	600	Lacosamid vs. Propranolol bei Migräne; Endpunkte: Reduktion der monatlichen Kopfschmerztage, Anteil mit ≥ 50 % Reduktion
NCT06243692	Phase 3	Unbekannt	600	Lacosamid vs. Topiramat bei Migräne; gleiche Endpunkte; keine Ergebnisse verfügbar
NCT05632133	Phase 3 (als Pilotstudie beschrieben)	Abgeschlossen	200	Wirkung von Lacosamid (50 mg 2×/Tag, 3 Monate) auf den CGRP-Serumspiegel bei episodischer Migräne, zusätzlich zu Ibuprofen
NCT00440518	Phase 2	Abgeschlossen	218	Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 100 bzw. 300 mg/Tag zur Migräneprophylaxe (Dauer bis 18 Wochen)

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
41863672	2026	RCT	Molecular Neurobiology	Lacosamid vs. Propranolol bei episodischer Migräne (randomisiert, doppelblind); Prüfung von Wirksamkeit und Sicherheit als Alternative bei Propranolol-Unverträglichkeit
38502425	2024	RCT	Acta Neurologica Belgica	Wirkung von Lacosamid auf den CGRP-Serumspiegel bei episodischer Migräne
22779776	2013	Systematische Übersicht/Metaanalyse	Epilepsia	Nebenwirkungsprofil von Lacosamid in randomisierten Studien (Epilepsiepopulationen)
40670944	2025	Präklinisch (Maus)	J Headache Pain	Wirkung von Lacosamid auf die kortikale Streudepolarisation
27917413	2016	Präklinisch	Pain Reports	Wirksamkeit von (S)-Lacosamid in Modellen des Kopfschmerzes; CRMP2 als Ziel zur Hemmung der CGRP-Freisetzung
22862686	2012	Übersichtsarbeit	Expert Opin Emerg Drugs	Neue Behandlungen bei chronischer und refraktärer chronischer Migräne
35696452	2022	Übersichtsarbeit	Brain	SCN1A-Funktionsgewinn-Störungen (u. a. familiäre hemiplegische Migräne Typ 3) und therapeutische Implikationen

Marktinformationen Deutschland

Nach den zusammengestellten Daten ist Lacosamid in Deutschland im Handel; alle 4 erfassten Zulassungen sind gültig.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000863	Vimpat (UCB Pharma SA)	–	Epilepsie
EMEA/H/C/006047	Lacosamide Adroiq (Extrovis EU Ltd)	–	Epilepsie
EMEA/H/C/004443	Lacosamide Accord (Accord Healthcare S.L.U.)	–	Epilepsie
EMEA/H/C/005243	Lacosamide UCB (UCB Pharma S.A.)	–	Partielle Epilepsien

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen laut Wissensgraph (keine Fachinformationstexte): Im TxGNN-Wissensgraphen sind Kontraindikationen mit u. a. folgenden Erkrankungen verzeichnet: Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, koronare Herzkrankheit, Myokardischämie, AV-Block, Sick-Sinus-Syndrom, orthostatische Hypotonie, posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom und Multisystematrophie. Diese Hinweise sind nicht mit Fachinformationstexten abgeglichen.
Arzneimittelwechselwirkungen: 25 Wechselwirkungen erfasst (Auswahl). Als schwerwiegend (Major) eingestuft: Dolasetron, Ceritinib, Siponimod. Als moderat u. a.: Clarithromycin, Ethanol, Cobicistat, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin, Lidocain, Ketoconazol, Pasireotid, Alectinib, Brigatinib, Crizotinib, Fingolimod, Idelalisib, Imatinib, Ozanimod, Sunitinib. Viele dieser Wechselwirkungen betreffen Substanzen mit Einfluss auf die kardiale Überleitung (z. B. PR-Intervall), was zu den kardialen Hinweisen oben passt.
Fallbericht: Ein Fallbericht beschreibt eine durch Lacosamid ausgelöste Neutropenie bei einem Patienten mit bipolarer Störung (PMID 30275630).

Für weitere Sicherheitsinformationen siehe die Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen)

Begründung: Für Migräne liegen mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien und eine publizierte doppelblinde RCT vor, was formal Evidenzstufe L1 entspricht. Die Studien sind jedoch Vergleichsstudien mit Wirkstoffen, stammen offenbar aus einer Forschungsgruppe, und die Ergebnisse sind in den Daten nicht im Detail verfügbar. Zudem ist Lacosamid in Deutschland aktuell im Handel, mit 4 gültigen Zulassungen von 4 erfassten.

Für das Fortfahren sind folgende Schritte nötig:

Prüfung der Volltexte und Ergebnisse von NCT05851781 und PMID 41863672 (Effektgrößen, Nichtunterlegenheitsmargen, Studienpopulation, Verblindung)
Unabhängige Replikation bzw. placebokontrollierte Bestätigung der Wirksamkeit
Klärung des Zielkrankheitsbildes von NCT00440518 (Titel in den Daten abgeschnitten) und des Status von NCT06243692
Beschaffung der aktuellen Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) – diese Daten fehlen derzeit und blockieren die Sicherheitsprüfung
Detaillierte Wirkmechanismus-Daten aus der Arzneimitteldatenbank
Klärung des regulatorischen Weges (aktuell 4 gültige Zulassungen in Deutschland)
Sicherheitsüberwachungsplan, insbesondere kardiale Überleitung (EKG), Blutbild und Wechselwirkungen

Hinweis zu weiteren Vorhersagen

Die übrigen Vorhersagen haben deutlich schwächere Evidenz. Manische bipolare Störung (Platz 1, TxGNN-Wert 0,9996, Evidenzstufe L3) stützt sich nur auf eine kleine retrospektive Studie, eine offene Pilotstudie und Fallberichte, einschließlich eines Neutropenie-Signals (Empfehlung: Forschungsfrage). Myofasziales Schmerzsyndrom (L2, Phase-2-Studie zu Fibromyalgie, Ergebnis unbekannt) ist ebenfalls eine Forschungsfrage. Tourette-Syndrom, Trichotillomanie, nephrogenes Syndrom der inadäquaten Antidiurese, Schlaflosigkeit, Migräne mit Hirnstammaura, Zwangsstörung und Conjunctivitis papillaris sind reine Modellvorhersagen ohne belastbare Evidenz (Empfehlung: Hold).

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.