Lopinavir

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Lopinavir

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Lopinavir: HIV-1-Proteaseinhibitor → Simian-Immundefizienzvirus-Infektion (simian immunodeficiency virus infection)

Zusammenfassung

Lopinavir ist ein HIV-1-Proteaseinhibitor. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei der Simian-Immundefizienzvirus-Infektion (simian immunodeficiency virus infection) voraus. Dazu liegen keine klinischen Studien und 3 Publikationen vor, die ausschließlich präklinische Tierstudien an Makaken betreffen.

Kurzübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV Infections
Vorhergesagte neue Indikation	Simian-Immundefizienzvirus-Infektion (simian immunodeficiency virus infection)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9990
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Zurückstellen (Hold)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Lopinavir gehört zur Klasse der HIV-1-Proteaseinhibitoren. Das SIV ist ein eng verwandtes Lentivirus mit einer strukturell ähnlichen Protease, sodass eine antivirale Aktivität mechanistisch denkbar ist. Diese Überlegung beruht auf allgemeinem Wissen über die Proteasehemmung, nicht auf den vorliegenden Daten.

Die SIV-Infektion ist im Wesentlichen das tierexperimentelle Gegenstück der HIV-Infektion beim Menschen. Sie ist daher keine echte Repurposing-Chance für die Anwendung beim Menschen, sondern vor allem ein Modell für Wirksamkeitsprüfungen.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
16973590	2006	Präklinische Tierstudie	Journal of Virology	Schneller Rückgang der Viruslast bei SIV-infizierten Makaken unter antiretroviraler Vierfachtherapie
17350308	2007	Präklinische Tierstudie	Microbes and Infection	Neues SHIV-Konstrukt mit HIV-1-Proteasegen bei Rhesusaffen als Modell zur Prüfung von Proteaseinhibitoren
12951220	2003	Präklinische Tierstudie	Journal of Virological Methods	Orale Kombinationstherapie (AZT, 3TC, Lopinavir/Ritonavir) und ihr Einfluss auf die CD8-Subpopulation bei SHIV-infizierten Affen

Es handelt sich um Studien an Kombinationsregimen im Tiermodell. Sie untersuchen Lopinavir nicht als Einzelsubstanz und stammen nicht aus Studien am Menschen.

Informationen zum Markt in Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/004025	Lopinavir/Ritonavir Viatris (zuvor Ritonavir Mylan)	–	HIV-Infektionen
EMEA/H/C/000368	Kaletra	–	HIV-Infektionen

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: In den Daten sind 65 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind:

Dolasetron
Papaverin

Mäßige Wechselwirkungen bestehen unter anderem mit Acarbose, Metformin, Dapagliflozin, Levofloxacin, Ondansetron, Palonosetron und Famotidin sowie mit mehreren Abführmitteln (z. B. Bisacodyl, Lactulose, Magnesiumhydroxid).

Für weitere Sicherheitsinformationen beachten Sie bitte die Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Zurückstellen (Hold)

Begründung: Die Vorhersage stützt sich ausschließlich auf präklinische Studien an Makaken mit Kombinationsregimen. Es gibt keine klinischen Studien und keine Daten am Menschen. Die Indikation ist zudem ein tierexperimentelles Gegenstück zur HIV-Infektion und kein Repurposing-Ansatz für den Menschen. Die Evidenzstufe ist daher L5.

Für ein Weiterkommen ist Folgendes nötig:

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus (MOA)
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation des BfArM
Klärung, ob mit der SIV-Infektion überhaupt ein relevanter Anwendungsfall für den Menschen besteht
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.