Lopinavir

證據等級: L5

預測適應症: 3 個

Lopinavir：從 HIV-1 感染到猿猴免疫缺陷病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection)

一句話總結

Lopinavir 是一款 HIV-1 蛋白酶抑制劑，通常與 Ritonavir 併用於 HIV-1 感染的抗反轉錄病毒治療。 TxGNN 模型預測其可能對猿猴免疫缺陷病毒感染 (SIV Infection) 有效，目前僅有 3 篇動物臨床前文獻支持此方向，無任何臨床試驗佐證，且該「適應症」本質上為猴類感染而非人類疾病。

快速總覽

項目	內容
原始適應症	HIV-1 感染（依證據包機轉推論文字得知；正式 MOA 資料缺失）
預測新適應症	Simian Immunodeficiency Virus Infection（猿猴免疫缺陷病毒感染）
TxGNN 預測分數	99.90%
證據等級	L4（動物臨床前研究）
台灣上市狀態	未上市
許可證數量	0
建議決策	Hold

為何此預測具合理性？

目前正式的作用機轉（MOA）資料尚未補齊（Data Gap）。根據證據包中之機轉推論文字，Lopinavir 為 HIV-1 蛋白酶抑制劑，其原始用途是抑制 HIV-1 protease 以阻斷病毒成熟複製，通常與 Ritonavir 併用（Lopinavir/Ritonavir 複方）治療人類 HIV-1 感染。

SIV（猿猴免疫缺陷病毒）與 HIV 同屬靈長類慢病毒屬（Lentivirus），兩者蛋白酶結構與功能具高度同源性，因此理論上 Lopinavir 可能對 SIV 蛋白酶也具有抑制活性，這是此預測的機轉合理性基礎。

然而需特別指出：現有 3 篇文獻的研究設計，多數是將 SIV/SHIV 感染獼猴作為測試 HIV 蛋白酶抑制劑藥效的臨床前動物模型，而非把「治療猴類 SIV 感染」本身當作獨立的藥物開發適應症。換言之，TxGNN 抓到的關聯很可能反映的是「這隻藥常被用在這種動物模型中測試」，而非真正意義上的人類新適應症。這點在後續決策評估時應特別留意。

臨床試驗證據

目前無相關已註冊之臨床試驗。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	重點發現
16973590	2006	動物臨床前研究	Journal of Virology	4 隻感染 SIVmac251 之食蟹猴接受四合一抗病毒療法後，觀察到快速病毒量下降，用於建立 HIV-1 病毒動力學數學模型的比較基礎
17350308	2007	動物臨床前研究	Microbes and Infection	建構帶有 HIV-1 蛋白酶基因之新型 SHIV-pr 病毒株，作為體內測試蛋白酶抑制劑藥效的工具
12951220	2003	動物臨床前研究	Journal of Virological Methods	慢性感染 SHIV(89.6P) 之獼猴，經口服 AZT+3TC+Lopinavir/Ritonavir 治療 28 天後對 CD8 亞群之影響評估

台灣藥證資訊

Lopinavir 目前在台灣未取得任何藥品許可證（許可證數量：0），無法提供產品名稱、劑型與核准適應症資訊。

安全性考量

請參考仿單安全性資訊。

補充說明：本次評估發現 Blocking 等級資料缺口——TFDA 仿單警語/禁忌資料尚未取得，導致本案無法進入 S1 安全性初評階段。在此缺口解除前，不建議進行任何臨床或法規層面的後續動作。

其他次要預測（信心度較低，供參考）

同一批預測中另有兩項排名相近但證據強度極低的候選，均建議 Hold：

排名	預測適應症	TxGNN 分數	證據等級	說明
2	Feline acquired immunodeficiency syndrome（貓科後天免疫缺乏症）	99.90%	L5	FIV 蛋白酶與 HIV-1 同源性有限，無任何文獻或試驗佐證，缺乏機轉實證支持
3	Neurodevelopmental disorder with ataxic gait, absent speech, and decreased cortical white matter（罕見遺傳性神經發育疾患）	99.90%	L5	與 HIV 蛋白酶抑制機轉無已知生物學關聯，判斷極可能為模型雜訊 (false positive)

結論與下一步

決策：Hold

理由：

現有證據僅止於動物臨床前模型，且多數研究目的是測試藥效而非開發 SIV 感染之獨立適應症；SIV/FIV 感染本質上為動物疾病，人類臨床應用價值有限。
安全性資料存在 Blocking 等級缺口（TFDA 仿單警語/禁忌未取得），依規定無法進入 S1 安全性初評，程序上不可推進。

若要繼續推進，需要補齊：

TFDA 仿單完整警語與禁忌資料，以解除 S1 安全性初評之 Blocking 缺口（DG001）
Lopinavir 正式作用機轉（MOA）資料，以強化機轉關聯性分析（DG002）
釐清 SIV/FIV 感染是否具備對應之人類臨床意義，或應將此預測方向重新定位為動物用藥/臨床前研究工具，而非人用老藥新用候選
若仍欲推進人用適應症方向，需取得實際人體臨床試驗證據，而非僅依賴動物模型文獻
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.