Methotrexate

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 7

Inhaltsverzeichnis

Methotrexate

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Methotrexat: Antimetabolit (Antifolat) → Pulmonales Blastom (pulmonary blastoma)

Zusammenfassung

Methotrexat ist ein Antifolat, das die Dihydrofolat-Reduktase hemmt und damit die Nukleotidsynthese in sich schnell teilenden Zellen stört. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei pulmonalem Blastom (pulmonary blastoma) voraus. Für diese Vorhersage liegen in den zusammengestellten Daten keine klinischen Studien und keine Publikationen vor.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Arthritis, Psoriatic;Psoriasis;Arthritis, Juvenile Rheumatoid;Arthritis, Rheumatoid; Arthritis, Psoriatic;Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma;Psoriasis;Arthritis, Rheumatoid;Arthritis
Vorhergesagte neue Indikation	Pulmonales Blastom (pulmonary blastoma)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9945
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Methotrexat ein Antifolat ist, das die Dihydrofolat-Reduktase hemmt und die Nukleotidsynthese beeinträchtigt. Dieser antiproliferative Mechanismus ist grundsätzlich für schnell wachsende Tumoren denkbar.

Ein direkter Zusammenhang mit dem pulmonalen Blastom wird durch die vorliegenden Daten jedoch nicht gestützt. Die Vorhersage beruht allein auf dem Modell; die Plausibilität ergibt sich lediglich aus dem allgemeinen Wirkprinzip.

Klinische Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/003983	Nordimet	–	Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, juvenile rheumatoide Arthritis, rheumatoide Arthritis
EMEA/H/C/003756	Jylamvo	–	Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Arthritis, Vorläuferzell-lymphoblastische Leukämie/Lymphom

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklassifikation	Konventionelles Zytostatikum (Antimetabolit, Antifolat)
Myelosuppressionsrisiko	Hoch bei Hochdosistherapie; bitte Fachinformation beachten
Emetogenität	Niedrig bis mittel, dosisabhängig
Überwachungsparameter	Blutbild mit Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion
Handhabungsschutz	Schutzmaßnahmen gemäß den Vorgaben für den Umgang mit Zytostatika erforderlich

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge in den Daten, Auswahl):
- Schwerwiegend: Rabeprazol, Amoxicillin, Acetylsalicylsäure
- Mäßig: u. a. Acarbose, Doxycyclin, Hydrocortison, Pioglitazon, Amphotericin B, Bupropion, Mesalazin, Dexamethason, Clarithromycin
Mögliche Risikokonstellationen (aus Daten zu Arzneimittel-Krankheits-Beziehungen, kein Packungsbeilagentext): Leber- und Nierenerkrankungen, Leberversagen, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Stomatitis, Erkrankungen des Immunsystems.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Packungsbeilage beachten.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für das pulmonale Blastom liegen weder Studien noch Publikationen vor; die Vorhersage ist rein modellbasiert (Evidenzstufe L5). Zudem sind Methotrexats Myelosuppression und Organtoxizität erheblich.

Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:

Systematische Literaturrecherche zu Methotrexat beim pulmonalen Blastom (Fallberichte, Registerdaten)
Daten zum Wirkmechanismus ergänzen
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation auswerten
Prüfung, ob eine präklinische Untersuchung sinnvoll ist
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.