Midazolam

Evidenzniveau: L3

Vorhergesagte Indikationen: 1

Inhaltsverzeichnis

Midazolam

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Midazolam: Von Epilepsie zu Insomnie

Zusammenfassung in einem Satz

Midazolam ist ein kurzwirksames Benzodiazepin, das in Deutschland (als Buccolam) zur Behandlung von Epilepsie zugelassen war. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei Insomnie wirksam sein könnte. Die Datenlage umfasst 2 klinische Studien (beide nur indirekt relevant) und 10 Publikationen, von denen einige ältere Studien zu Schlafstörungen direkt mit Midazolam durchgeführt wurden.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Epilepsie
Vorhergesagte neue Indikation	Insomnie
TxGNN-Vorhersagewert	0,9974
Evidenzstufe	L3
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Mechanismusdaten (MOA) liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten derzeit nicht vor. Nach bekanntem Klassenwissen moduliert Midazolam als Benzodiazepin den GABA-A-Rezeptor positiv und verstärkt so die inhibitorische Neurotransmission. Dieser Mechanismus erklärt sowohl die antikonvulsive Wirkung bei Epilepsie als auch sedativ-hypnotische Effekte.

Dieselbe Wirkung teilen zugelassene Benzodiazepin-Schlafmittel wie Flurazepam oder Triazolam. Eine schlaffördernde Wirkung ist daher biologisch plausibel. Orales Midazolam wurde zudem historisch in einigen Märkten als Hypnotikum untersucht und eingesetzt. Der hohe TxGNN-Wert ist eine rechnerische Vorhersage und kein klinischer Beleg.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Zentrale Ergebnisse
NCT02142595	Phase 4	Abgeschlossen	111	Vergleich der postoperativen Schlafqualität nach Sedierung mit Dexmedetomidin vs. Midazolam bei transurethraler Prostataresektion; indirekte Evidenz (perioperative Sedierung, keine chronische Insomnie)
NCT00886314	Nicht zutreffend	Unbekannt	80	Clown-Doktoren vs. sedierende Prämedikation bei Kindern vor Operationen; betrifft präoperative Angst, kaum Bezug zu Insomnie

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Journal	Zentrale Ergebnisse
2121802	1990	RCT	J Clin Psychopharmacol	Randomisierte Doppelblindstudie zu Schlaf, Leistung und Plasmaspiegeln bei chronischer Insomnie unter 14-tägiger Gabe von Flurazepam und Midazolam
2229461	1990	Multizentrische Studie	J Clin Psychopharmacol	Zusammenfassung der multizentrischen Studie bei chronischer Insomnie (Flurazepam vs. Midazolam)
6138072	1983	Klinische Studie (doppelblind)	Br J Clin Pharmacol	Midazolam 15 mg vs. Vesparax bei 30 Patientinnen mit Insomnie infolge neuromuskulärer Erkrankung; beide wirksam, Midazolam besser verträglich und ohne Überhang am Folgetag
6120704	1981	Dosisfindungsstudie	Arzneimittel-Forschung	Orales Midazolam 10–30 mg bei 75 stationären Patienten mit leichter bis mittelschwerer Insomnie
2883820	1986	Review	Acta Psychiatr Scand Suppl	Übersicht zum klinischen Einsatz von Hypnotika und zur Notwendigkeit verschiedener Präparate
17988972	2007	Review	Orv Hetil	Übersicht zu Insomnie und zerebraler Minderperfusion; kein direkter Midazolam-Bezug
36615100	2022	Klinische Pilotstudie	J Clin Med	Lemborexant bei Insomnie und Delir-Prävention nach Endoskopie unter Sedierung; Midazolam nicht im Fokus

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002267	Buccolam	–	Epilepsie

Das Arzneimittel ist in Deutschland im Handel; 1 von 1 Zulassung ist gültig.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (nicht aus dem Beipackzettel): chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Leberzirrhose, Engwinkelglaukom, chronische Nierenerkrankung bzw. Nierenversagen im Endstadium.
Arzneimittelwechselwirkungen: 100 Wechselwirkungen wurden erfasst; die ersten 20 liegen vor.
- Mäßig: u. a. Ranitidin, Bupropion, Aprepitant, Morphin, Omeprazol, Cimetidin, Clarithromycin, Dronabinol, Eluxadolin, Teduglutid, Nabilon, Metoclopramid, Miconazol, Clotrimazol, Glycerolphenylbutyrat
- Gering: Dexamethason, Betamethason, Magnesiumoxid, Aluminiumhydroxid, Calciumcarbonat

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen laut Fachinformation siehe bitte den Beipackzettel.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage ist biologisch plausibel, und ältere Studien (1980er–1990 Jahre) zeigen Wirksamkeit von Midazolam bei Schlafstörungen. Es fehlen jedoch aktuelle Phase-3-Studien, die klinischen Studien sind nur indirekt relevant, und die Sicherheitsdaten aus der Fachinformation sind unvollständig. In Deutschland ist das Arzneimittel im Handel, 1 von 1 Zulassung ist gültig.

Für ein Weiterkommen ist Folgendes erforderlich:

Beschaffung und Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) von der BfArM-Website, da dies die Sicherheitsprüfung derzeit blockiert
Ergänzung der Mechanismusdaten (MOA) aus DrugBank
Prüfung, ob angesichts bereits zugelassener Alternativen (z. B. andere Benzodiazepine oder Z-Substanzen) ein Bedarf und eine regulatorische Perspektive bestehen
Bewertung der Kontraindikationen (COPD, Leberzirrhose, Glaukom, Niereninsuffizienz) und des Abhängigkeitsrisikos für eine Dauerbehandlung der Insomnie
Klärung der Darreichungsform und des Anwendungswegs (Datenlage zur Route-Kompatibilität steht aus)
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.