Nevirapine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Nevirapine

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Nevirapin: Von HIV-Infektion zu felinem erworbenem Immundefizienz-Syndrom

Zusammenfassung in einem Satz

Nevirapin ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), der ursprünglich zur Behandlung der HIV-Infektion zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei felinem erworbenem Immundefizienz-Syndrom wirksam sein könnte. Dafür liegen keine klinischen Studien und lediglich 1 präklinische Publikation vor, die Evidenz ist daher sehr schwach.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV-Infektionen
Vorhergesagte neue Indikation	Felines erworbenes Immundefizienz-Syndrom (Katzen-Immundefizienz)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9985
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Für diesen Wirkstoff sind derzeit keine detaillierten Daten zum Wirkmechanismus verfügbar. Bekannt ist, dass Nevirapin ein NNRTI ist, der die Reverse Transkriptase von HIV-1 hemmt. Seine Wirksamkeit bei HIV ist belegt, und mechanistisch könnte er auf verwandte Lentiviren übertragbar sein.

Das Felines Immundefizienz-Virus (FIV) ist ein Lentivirus mit einer verwandten Reverse Transkriptase. Das dürfte den hohen TxGNN-Wert erklären. Allerdings zeigen NNRTIs gegen FIV im Allgemeinen nur geringe Aktivität, da sich die NNRTI-Bindungstasche strukturell unterscheidet. Die einzige verfügbare Publikation (2023) ist eine biochemische und strukturelle Vergleichsstudie und belegt keine Wirksamkeit von Nevirapin bei Katzen.

Zu beachten: Es handelt sich um eine veterinärmedizinische Indikation ohne unmittelbare Relevanz für die Humanmedizin. Die weiteren Vorhersagen sind ähnlich schwach begründet:

Simian-Immundefizienz-Virus-Infektion (Score 0,9985): Die Reverse Transkriptase von SIV ist von Natur aus gegen NNRTIs resistent. Nevirapin ist nur in chimären SHIV-Modellen mit HIV-1-RT wirksam, die als Forschungsmodelle dienen, nicht als Therapie.
Neuroentwicklungsstörung mit ataktischem Gang, fehlender Sprache und verminderter kortikaler weißer Substanz (Score 0,9982): Kein erkennbarer mechanistischer Zusammenhang, weder klinische Studien noch Literatur.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Für die erstrangige Vorhersage (felines Immundefizienz-Syndrom):

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
38031646	2023	Präklinische biochemische/strukturelle Studie	Journal of Veterinary Science	Vergleich der NNRTIs Nevirapin, Efavirenz und Rilpivirin gegen die Reverse Transkriptase von FIV und HIV, um das Potenzial für die Behandlung der FIV-Infektion zu prüfen

Informationen zum deutschen Markt

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000183	Viramune	–	HIV-Infektionen (Status: gültig)

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen/Risikokonstellationen laut Wissensgraph (PrimeKG, keine Packungsbeilage): Leberversagen, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Exanthem, chronische Hepatitis-C-Virusinfektion, Hepatitis-C-Virusinfektion, chronische Hepatitis-B-Virusinfektion, Rhabdomyolyse, noduläre Fasziitis, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lyell-Syndrom
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Die aufgeführten Beispiele sind sämtlich als moderat eingestuft: Rabeprazol, Bupropion, Aprepitant, Triamcinolon, Dexamethason, Betamethason, Budesonid, Clarithromycin, Saxagliptin, Eliglustat, Linagliptin, Naldemedin, Naloxegol, Naltrexon, Cisaprid, Granisetron, Nitisinon, Ondansetron, Orlistat und Prednisolon.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation bitte die Packungsbeilage bzw. Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage beruht allein auf einem Modellwert und einer einzigen präklinischen Studie. Es gibt keine klinischen Studien, die Zielindikation ist veterinärmedizinisch bzw. ein Forschungsmodell. Zudem besteht ein erhebliches Sicherheitsprofil (Leber- und Hautreaktionen, viele Wechselwirkungen).

Für ein Weiterverfolgen sind folgende Schritte erforderlich:

Daten zum Wirkmechanismus (MOA) ergänzen
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation (BfArM) beschaffen, da dies derzeit die Sicherheitsprüfung blockiert
Belastbare Wirksamkeitsdaten gegen FIV in vitro und in vivo erzeugen, da NNRTIs gegen FIV generell schwach wirken
Klären, ob eine veterinärmedizinische Entwicklung überhaupt angestrebt wird, und Prüfung von Alternativen mit besserem Mechanismus-Fit
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.