Nilotinib
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 1 |
Inhaltsverzeichnis
Nilotinib: Dermatofibrosarcoma protuberans
Zusammenfassung
Nilotinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung der BCR-ABL-positiven chronischen myeloischen Leukämie zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) wirksam sein könnte. Die Evidenz ist bislang gering: Es liegen keine klinischen Studien und 1 Publikation (ein Übersichtsartikel) vor.
Kurzübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive |
| Vorhergesagte neue Indikation | Dermatofibrosarcoma protuberans |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0.9931 |
| Evidenzgrad | L5 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2) |
| Anzahl der Zulassungen | 2 (gültig: 2) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus von Nilotinib liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Nach allgemein bekanntem Wissen hemmt Nilotinib die BCR-ABL-Tyrosinkinase und zusätzlich PDGFR (alpha/beta) sowie KIT. Diese Einordnung beruht auf dem allgemeinen Kenntnisstand zum Kinaseprofil und nicht auf den vorliegenden Daten.
DFSP ist durch die COL1A1-PDGFB-Translokation gekennzeichnet. Sie führt zu einem dauerhaft aktiven PDGFB-Liganden und treibt die PDGFR-beta-Signalübertragung an. Mechanistisch besteht daher ein plausibler Zusammenhang: Die Hemmung des PDGFR-Signalwegs betrifft denselben Weg, der von Imatinib bei inoperablem oder metastasiertem DFSP gezielt angegangen wird.
Der hohe TxGNN-Wert (0,9931) ist eine rechnerische Vorhersage und kein klinischer Wirksamkeitsnachweis.
Klinische Studien
Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 29408302 | 2018 | Review | Pharmacological Research | Übersicht zur Rolle niedermolekularer PDGFR-Inhibitoren bei der Behandlung neoplastischer Erkrankungen |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006315 | Nilotinib Accord | – | Chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL-positiv |
| EMEA/H/C/000798 | Tasigna | – | Chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL-positiv |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Zielgerichtete Therapie (Tyrosinkinase-Inhibitor) |
| Emetogenitätsklassifikation | Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten |
| Überwachungsparameter | Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Elektrolyte (insbesondere Kalium), Blutzucker, EKG (QT-Zeit) |
| Handhabungsschutz | Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten |
Sicherheitsaspekte
- Kontraindikationen/Risikokonstellationen (aus dem Wissensgraphen, nicht aus dem Fachinformationstext):
- Herz-Kreislauf: Bluthochdruck, Long-QT-Syndrom (auch familiär), Torsades de pointes
- Leber/Galle/Pankreas: Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Hyperbilirubinämie (einschließlich hereditärer Formen und Gilbert-Syndrom), Pankreatitis
- Blutbild: Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie (einschließlich makrozytärer Anämie)
- Stoffwechsel/Elektrolyte: Hyperglykämie, Diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, Kaliummangel, Hyperkalzämie, Nephrokalzinose, Störungen des Phosphorstoffwechsels, Hypophosphatämie
- Arzneimittelwechselwirkungen (100 Wechselwirkungen in der Datenbank erfasst; Auswahl):
- Schwerwiegend (Major): Dexamethason, Clarithromycin, Picosulfat, Polyethylenglykol (3350 mit Elektrolyten)
- Moderat: u. a. Famotidin, Ranitidin, Cimetidin, Omeprazol, Rabeprazol (Säureblocker), Hydrocortison, Triamcinolon, Betamethason, Budesonid, Pioglitazon, Loperamid, Bupropion, Aprepitant, Bisacodyl, Saxagliptin
Angaben zu Warnhinweisen und Kontraindikationen aus der Fachinformation liegen nicht vor. Bitte die Fachinformation für ergänzende Sicherheitsinformationen heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die mechanistische Verbindung über die PDGFR-Hemmung ist plausibel, die Evidenz beschränkt sich jedoch auf eine Vorhersage des Modells und einen Übersichtsartikel (L4). Zudem ist das Arzneimittel in Deutschland im Verkehr (2 von 2 Zulassungen gültig), doch die Sicherheitsdaten aus der Fachinformation fehlen, sodass die Sicherheitsprüfung nicht fortgesetzt werden kann.
Für das weitere Vorgehen sind erforderlich:
- Fachinformation (Warnhinweise und Kontraindikationen) beim BfArM beschaffen und auswerten
- Detaillierte Wirkmechanismus-Daten (MOA) aus DrugBank ergänzen
- Gezielte Literatur- und Studienrecherche zu Nilotinib bei DFSP (Vergleich mit Imatinib)
- Klärung des Zulassungs- und Verfügbarkeitsstatus in Deutschland
- Bewertung des kardialen Risikos (QT-Verlängerung) und der Wechselwirkungen für die Zielpopulation
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.