Paclitaxel

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 2

Inhaltsverzeichnis

Paclitaxel

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Paclitaxel: Parameningeal embryonal rhabdomyosarcoma

Zusammenfassung

Paclitaxel ist ein zytotoxisches Taxan, das zugelassen ist bei Brustneoplasmen, Pankreaskarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (bei Brustkrebs in Form der Albumin-gebundenen Nanopartikel-Formulierung). Das TxGNN-Modell sagt eine Wirksamkeit beim Mammakarzinom der Frau voraus. Dabei handelt es sich praktisch um eine bereits bestehende Indikation und nicht um eine echte Neuausrichtung. Dafür liegen zahlreiche klinische Studien vor, darunter mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien. Hinzu kommen 20 Publikationen, die überwiegend Übersichtsarbeiten und Phase-2-Studien sind.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Breast Neoplasms;Pancreatic Neoplasms;Carcinoma, Non-Small-Cell Lung; Breast Neoplasms
Vorhergesagte neue Indikation	Parameningeal embryonal rhabdomyosarcoma
TxGNN-Vorhersagewert	0.9973
Evidenzlevel	L5 (mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien mit Paclitaxel als Therapiebestandteil, überwiegend als Kombinations- oder Vergleichsstudien)
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 4 von 4)
Anzahl der Zulassungen	4 (gültig: 4)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails (Fortführung mit Auflagen)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Paclitaxel stabilisiert die Mikrotubuli der Zelle und blockiert dadurch das Fortschreiten der Mitose. In sich schnell teilenden Tumorzellen löst das Apoptose aus. Ausführliche Mechanismusdaten (z. B. aus DrugBank) liegen für diesen Bericht nicht vor. Die beschriebene Wirkweise entspricht aber dem bekannten Wirkprinzip der Taxane.

Die ursprüngliche Zulassung umfasst bereits Brustneoplasmen. Die vorhergesagte Indikation ist daher eine Zulassung oder eine zulassungsnahe Anwendung und keine neuartige Repurposing-Idee. Der hohe Vorhersagewert spiegelt vor allem diese enge Verwandtschaft wider.

Die zytotoxische Wirkung hängt nicht von einem bestimmten Rezeptorstatus ab. Das passt zu der breiten Anwendung von Taxanen beim Brustkrebs. Die vorliegenden Daten zeigen mehrere Phase-2-Studien und einige abgeschlossene Phase-3-Studien. Meist ist Paclitaxel dort Teil einer Kombination oder eines Schemavergleichs. Die Evidenz für Paclitaxel als Einzelsubstanz ist daher teilweise indirekt.

Evidenz aus klinischen Studien

Die folgende Tabelle zeigt eine Auswahl der relevantesten Studien. In den Daten sind insgesamt mehr als 40 Studien zu dieser Indikation erfasst.

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT00667251	Phase 3	Abgeschlossen	652	Taxan-basierte Chemotherapie mit Lapatinib vs. Trastuzumab als Erstlinientherapie bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs
NCT01822314	Phase 3	Abgeschlossen	632	Neoadjuvantes nab-Paclitaxel vs. lösungsmittelbasiertes Paclitaxel (gefolgt von AC/EC/FEC) bei HER2-negativem Hochrisiko-Brustkrebs; Endpunkt: pathologische Komplettremission
NCT00553358	Phase 3	Abgeschlossen	455	Neo-ALTTO: neoadjuvantes Lapatinib, Trastuzumab oder beides, jeweils plus Paclitaxel, bei HER2-positivem Brustkrebs
NCT00075270	Phase 3	Abgeschlossen	580	Lapatinib plus Paclitaxel vs. Paclitaxel allein bei unbehandeltem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs
NCT00006459	Phase 3	Abgeschlossen	k. A.	Gemcitabin plus Paclitaxel vs. Paclitaxel allein bei lokal rezidiviertem oder metastasiertem Brustkrebs
NCT00513292	Phase 3	Abgeschlossen	280	Neoadjuvante Sequenz FEC gefolgt von Paclitaxel plus Trastuzumab vs. umgekehrte Reihenfolge bei HER2-positivem operablem Brustkrebs
NCT00431080	Phase 3	Abgeschlossen	478	Dosisdichte adjuvante Chemotherapie (FE75C), danach Docetaxel vs. Paclitaxel bei nodal-positivem Brustkrebs
NCT00003539	Phase 2	Abgeschlossen	50	Wöchentliches 1-Stunden-Paclitaxel plus Trastuzumab bei metastasiertem Brustkrebs
NCT00006120	Phase 2	Unbekannt	k. A.	Randomisierter Vergleich zweier Schemata von Docetaxel oder Paclitaxel bei metastasiertem Brustkrebs
NCT00002826	Phase 2	Abgeschlossen	36	Pilotstudie: PSC 833 zur Überwindung der Multidrug-Resistenz gegenüber Paclitaxel bei metastasiertem Brustkrebs

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
11147586	2000	Klinische Studie (Phase 2)	Cancer	Doxorubicin plus Paclitaxel bei fortgeschrittenem Mammakarzinom; Bedeutung einer vorangegangenen adjuvanten Anthrazyklintherapie
10791395	2000	Übersichtsarbeit	Lancet	Taxane sind evidenzbasierte Bestandteile der Therapie bei fortgeschrittenem Brust-, Lungen- und Ovarialkarzinom
9282422	1997	Übersichtsarbeit	Drug and Therapeutics Bulletin	Paclitaxel und Docetaxel bei Brust- und Ovarialkarzinom
11745249	2001	Übersichtsarbeit	Cancer	Paclitaxel in der multimodalen Behandlung des inflammatorischen Mammakarzinoms
10898354	2000	Übersichtsarbeit/Fachartikel	Cancer	Entwicklungen in der Chemotherapie des Brustkrebses
9296218	1997	Dosisfindungsstudie	Annals of Oncology	Maximal verträgliche Dosis von Paclitaxel (3-Stunden-Infusion) plus Cyclophosphamid bei fortgeschrittenem Brustkrebs
7904376	1993	Übersichtsarbeit	Seminars in Oncology Nursing	Überblick über Entwicklung und Eigenschaften von Paclitaxel (Taxol)
39317691	2024	Experimentelle Studie	Chemical Biology & Drug Design	Paclitaxel-Kombinationen beim Mammakarzinom und Identifikation von In-vivo-Biomarkern
24823476	2014	Translationale Studie	Nature Communications	TEKT4-Varianten sind mit einer Paclitaxel-Resistenz beim Brustkrebs assoziiert
20665703	2011	Präklinisch	Journal of Cellular Physiology	ZD6474 verstärkt die antiproliferative und apoptotische Wirkung von Paclitaxel in Brustkrebszellen

Marktinformationen Deutschland

Angaben zur Darreichungsform liegen nicht vor.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000778	Abraxane	k. A.	Brustneoplasmen; Pankreaskarzinom; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
EMEA/H/C/004441	Pazenir	k. A.	Brustneoplasmen
EMEA/H/C/005997	Apexelsin	k. A.	Brustneoplasmen; Pankreaskarzinom; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
EMEA/H/C/006173	Naveruclif	k. A.	Brustneoplasmen; Pankreaskarzinom; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklassifikation	Klassisches Zytostatikum (Taxan, Mikrotubuli-Stabilisator)
Myelosuppressionsrisiko	Hoch (Neutropenie häufig, auch Thrombozytopenie und Anämie möglich)
Emetogenität	Niedrig
Überwachungsparameter	Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion, neurologische Beurteilung (periphere Neuropathie), Zeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen
Schutzmaßnahmen bei Handhabung	Ja, Umgang nach den Vorschriften für zytotoxische Arzneimittel (Zubereitung unter geeigneten Schutzvorkehrungen)

Sicherheitsaspekte

Für diesen Bericht liegen keine Angaben aus der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen vor. Bitte die aktuelle Fachinformation des jeweiligen Präparats konsultieren.

Kontraindikationen aus der Wissensdatenbank (nicht aus dem Packungsbeilagentext): Das TxGNN-Wissensgraph-Modell (PrimeKG) verknüpft Paclitaxel mit den folgenden Erkrankungen als möglichen Kontraindikationen. Diese Verknüpfungen sind als Hinweise zu verstehen und ersetzen keine Fachinformation.

Blut und Knochenmark: Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie (einschließlich makrozytärer Anämie), Hämoglobinopathie
Leber und Galle: Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Hyperbilirubinämie (auch hereditär), Gilbert-Syndrom
Herz-Kreislauf: Myokardinfarkt, Koronarthrombose, plötzlicher Herzstillstand, Hypotonie
Nervensystem: periphere Nervenerkrankung, periphere Neuropathie
Weitere: Nierenerkrankung, Pyoureter, Asthma (auch allergisch und intrinsisch), Psoriasis, Parapsoriasis, Diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, Angststörung, neurotische Störung, dysthyme Störung

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt sind 100 Wechselwirkungen erfasst. Davon wurden 20 für diesen Bericht ausgewertet. Die wichtigsten davon sind:

Moderat: Aprepitant, Cimetidin, Clarithromycin, Clotrimazol, Dexamethason, Eliglustat, Metronidazol, Miconazol, Rolapitant, Rosuvastatin, Simvastatin, Tinidazol, Troglitazon
Gering: Ascorbinsäure, Levofloxacin
Schweregrad unbekannt: Glimepirid, Doxycyclin, Morphin, Metformin, Omeprazol

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails

Begründung: Paclitaxel ist beim Mammakarzinom ein etabliertes Zytostatikum. Es gibt mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien, in denen Paclitaxel Bestandteil der Therapie ist. Die Studien sind jedoch überwiegend Kombinations- oder Vergleichsstudien, die Evidenz für Paclitaxel als Einzelsubstanz ist teilweise indirekt. Da es sich um eine Zulassung bzw. zulassungsnahe Anwendung handelt, besteht kein klassischer Repurposing-Bedarf. Zudem sind in Deutschland derzeit alle 4 erfassten Zulassungen gültig, und es liegen keine Daten aus der Fachinformation vor.

Für das weitere Vorgehen sind folgende Punkte nötig:

Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) über die BfArM-Website
Ergänzung der Mechanismusdaten (MOA) aus DrugBank
Klärung, welche paclitaxelhaltigen Präparate in Deutschland aktuell verfügbar sind; alle 4 erfassten Zulassungen sind gültig
Sicherheitsüberwachungsplan (Blutbild, Neuropathie, Überempfindlichkeit, Wechselwirkungen mit CYP-Inhibitoren und -Induktoren)
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.