Pantoprazole
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 1 |
Inhaltsverzeichnis
Pantoprazole: Duodenal obstruction
Zusammenfassung
Pantoprazol ist ein Protonenpumpenhemmer, der in Deutschland ursprünglich zur Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit zugelassen war. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei aktivem peptischem Ulkus voraus, mit 1 klinischen Studie (Phase 3) und 19 Publikationen für diese Indikation. Für die Rangfolge der Vorhersagen insgesamt stützen sich die Daten auf bis zu 15 Studien und zahlreiche Publikationen (beim Zwölffingerdarmgeschwür). Wichtig: Diese Indikation liegt sehr nah an den bereits etablierten säurebezogenen Anwendungen und ist daher kein echtes Repurposing im engeren Sinn.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Gastroesophageal Reflux |
| Vorhergesagte neue Indikation | Duodenal obstruction |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0.9921 |
| Evidenzlevel | L5 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3) |
| Anzahl der Zulassungen | 3 (gültig: 3) |
| Empfohlene Entscheidung | Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen) |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Aus der Literatur ist jedoch bekannt: Pantoprazol hemmt irreversibel die H⁺/K⁺-ATPase (Protonenpumpe) in den Belegzellen des Magens und senkt so die Säuresekretion. Dies ermöglicht die Abheilung von Geschwüren.
Refluxkrankheit und Magen-/Zwölffingerdarmgeschwür sind beides säurebedingte Erkrankungen. Der gleiche Mechanismus der Säuresuppression gilt daher für beide. Die Vorhersage ist mechanistisch nachvollziehbar, stellt aber eher eine Bestätigung einer bekannten Anwendung dar als eine neuartige Erkenntnis.
Weitere vorhergesagte Indikationen im Überblick:
| Rang | Indikation | Score | Evidenzlevel | Einschätzung |
|---|---|---|---|---|
| 5 | Duodenale Obstruktion | 0,9921 | L5 | Hold (kein plausibler Mechanismus; mechanische Ursache) |
Klinische Studien
Studie für die Hauptvorhersage (aktives peptisches Ulkus):
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Wichtigste Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT02084420 | Phase 3 | Abgeschlossen | 323 | Multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie: Ilaprazol vs. Pantoprazol in der 7-Tage-Tripeltherapie zur H.-pylori-Eradikation bei Magen- und/oder Zwölffingerdarmgeschwür |
Ergänzend relevante Studien aus der Vorhersage zum Zwölffingerdarmgeschwür (Auswahl):
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Wichtigste Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT00374101 | Phase 3 | Abgeschlossen | 450 | Hochdosierte vs. Standarddosis-PPI nach endoskopischer Therapie bei blutenden Ulzera |
| NCT01182597 | Phase 3 | Unbekannt | 190 | Orale vs. intravenöse PPI-Therapie bei Hochrisiko-Ulkusblutung nach endoskopischer Blutstillung |
| NCT00261300 | Phase 3 | Abgeschlossen | 100 | Langzeit-Pantoprazol bei chronischen säurebedingten Beschwerden |
| NCT00161096 | Phase 3 | Unbekannt | 276 | Bedarfsweise vs. tägliche Gabe von Pantoprazol 20 mg nach Symptomkontrolle |
| NCT02467621 | Phase 4 | Abgeschlossen | 3350 | Stressulkusprophylaxe mit PPI auf der Intensivstation (SUP-ICU) |
| NCT00843063 | Phase 4 | Abgeschlossen | 161 | Famotidin vs. Pantoprazol zur Rezidivprophylaxe aspirinbedingter Ulzera |
| NCT02551744 | Nicht zutreffend | Abgeschlossen | 101 | Pantoprazol vs. Famotidin zur Rezidivprophylaxe bei Thienopyridin-Anwendern |
| NCT01167101 | Nicht zutreffend | Abgeschlossen | 290 | Rebamipid zusätzlich zu PPI bei Ulkusheilung nach endoskopischer Mukosaresektion |
Hinweis: Bei NCT02084420 ist der Titel verkürzt; Vergleichssubstanz und Endpunkt sollten noch geprüft werden.
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Wichtigste Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 38345252 | 2024 | Systematische Übersicht/Netzwerk-Metaanalyse | Am J Gastroenterol | Vergleich von P-CAB und PPI bei schwerer Ösophagitis (Grad C/D) |
| 38384180 | 2024 | RCT | Gut Liver | Tegoprazan bei durch endoskopische Resektion induzierten Ulzera |
| 19938880 | 2009 | Übersichtsarbeit | Clin Drug Investig | Pantoprazol: irreversible Bindung an die Protonenpumpe, lange Wirkdauer, keine bekannten Wechselwirkungen in zahlreichen Studien |
| 21534455 | 2011 | Übersichtsarbeit | Med Arh | PPI beim Management der Refluxkrankheit |
| 11060758 | 2000 | Übersichtsarbeit | Expert Opin Investig Drugs | Neue Therapieansätze bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren |
| 10638560 | 2000 | Klinische Studie | Am J Gastroenterol | Pantoprazol vs. Ranitidin beim Zwölffingerdarmgeschwür (Brasilien) |
| 15244210 | 2003 | Klinische Studie | Hepatogastroenterology | Lansoprazol vs. Pantoprazol bei aktivem Duodenalulkus und H.-pylori-Eradikation |
| 7569755 | 1995 | RCT | Scand J Gastroenterol | Pantoprazol vs. Ranitidin beim akuten Duodenalulkus |
| 7614102 | 1995 | RCT | Eur J Gastroenterol Hepatol | Pantoprazol 40 mg vs. Omeprazol 20 mg beim akuten Duodenalulkus (Abheilungsraten) |
| 8882382 | 1996 | Übersichtsarbeit | Drugs | Pantoprazol 40 mg ist Ranitidin überlegen und Omeprazol 20 mg gleichwertig bei akutem Ulkus und Refluxösophagitis |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001097 | Controloc Control | – | Gastroösophageale Refluxkrankheit |
| EMEA/H/C/001098 | Somac Control | – | Gastroösophageale Refluxkrankheit |
| EMEA/H/C/001013 | Pantozol Control | – | Gastroösophageale Refluxkrankheit |
Sicherheitsaspekte
- Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (Kontraindikationskanten des TxGNN-Wissensgraphen, kein Packungsbeilagentext): Osteoporose, postmenopausale Osteoporose, Knochenbruch, perniziöse Anämie. Diese Angaben sind als Hinweis auf zu prüfende Risiken (z. B. Knochengesundheit, Vitamin-B12-Mangel bei Langzeitanwendung) zu verstehen und müssen anhand der Fachinformation verifiziert werden.
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Beispiele:
- Schwerwiegend (Major): Acalabrutinib, Atazanavir
- Moderat: u. a. Hydrochlorothiazid, Alpelisib, Amphotericin B, Amikacin, Amphetamin, Fenofibrat, Apalutamid, Armodafinil, Atorvastatin, Bosutinib, Bumetanid
- Gering (Minor): u. a. Acetylsalicylsäure, Axitinib, Bortezomib, Brivaracetam, Cyanocobalamin
Für Warnhinweise und Kontraindikationen laut Label bitte die Packungsbeilage bzw. Fachinformation heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Proceed with Guardrails
Begründung: Für das aktive peptische Ulkus und das Duodenalulkus liegen Phase-3-Studien sowie mehrere randomisierte Vergleichsstudien vor (Pantoprazol vs. Ranitidin und vs. Omeprazol), und der Mechanismus ist etabliert. Es handelt sich jedoch um eine säurebedingte Kernindikation und nicht um ein neuartiges Repurposing. Die duodenale Obstruktion sollte zurückgestellt werden (Hold).
Für das weitere Vorgehen ist Folgendes erforderlich:
- Packungsbeilagen und Fachinformationen des BfArM beschaffen und auswerten (Warnhinweise und Kontraindikationen fehlen derzeit; dies blockiert die Sicherheitsprüfung)
- Detaillierte Wirkmechanismus-Daten aus DrugBank ergänzen
- Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland
- Verifizierung von Vergleichssubstanz und Endpunkten bei NCT02084420
- Prüfung der Kontraindikationssignale (Osteoporose, Knochenbruch, perniziöse Anämie) bei Langzeitanwendung
- Beachtung der Wechselwirkungen mit schwerwiegender Einstufung (Acalabrutinib, Atazanavir)
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.