Pazopanib
| Evidenzniveau: L2 | Vorhergesagte Indikationen: 6 |
Inhaltsverzeichnis
Pazopanib: Liposarkom (liposarcoma)
Zusammenfassung
Pazopanib ist ein Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor, der VEGFR, PDGFR und c-Kit hemmt. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Liposarkom (liposarcoma) voraus. Dafür liegen 6 klinische Studien und 20 Publikationen vor, darunter zwei Phase-2-Studien speziell bei fortgeschrittenem Liposarkom. Das Evidenzniveau ist L2.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Carcinoma, Renal Cell |
| Vorhergesagte neue Indikation | Liposarkom (liposarcoma) |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0.9959 |
| Evidenzniveau | L2 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1) |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (gültig: 1) |
| Empfohlene Entscheidung | Mit Schutzmaßnahmen fortfahren |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Detaillierte Mechanismusdaten (MOA) liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor. Bekannt ist, dass Pazopanib VEGFR, PDGFR und c-Kit hemmt. Diese Signalwege treiben Tumorangiogenese und Tumorwachstum bei Weichteilsarkomen an.
Liposarkome gehören zu den Weichteilsarkomen. Die Wirkung eines Antiangiogenese- und Multikinase-Inhibitors ist daher mechanistisch nachvollziehbar. Zwei Phase-2-Studien (NCT01506596, NCT01692496) und eine Phase-2-Publikation (PMID 31010343) untersuchen Pazopanib direkt bei fortgeschrittenem Liposarkom.
Einschränkend deuten Daten aus breiteren Weichteilsarkom-Populationen darauf hin, dass die Aktivität beim Liposarkom geringer ausfällt als bei anderen Histologien. Pazopanib ist für nicht-adipozytäre Weichteilsarkome zugelassen, Liposarkom ist von dieser Zulassung ausdrücklich ausgenommen. Nutzen und Risiko müssen daher sorgfältig abgewogen werden.
Klinische Studien
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmende | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| NCT01506596 | Phase 2 | Abgeschlossen | 42 | Pazopanib als Monotherapie bei nicht resezierbarem oder metastasiertem Liposarkom |
| NCT01692496 | Phase 2 | Abgeschlossen | 52 | Aktivität und Verträglichkeit bei fortgeschrittenem/metastasiertem Liposarkom nach Vortherapie |
| NCT01532687 | Phase 2 | Abgeschlossen | 54 | Randomisiert, doppelblind: Gemcitabin mit oder ohne Pazopanib bei refraktärem Weichteilsarkom |
| NCT02357810 | Phase 2 | Abgeschlossen | 178 | Pazopanib plus orales Topotecan bei metastasierten Weichteil- und Knochensarkomen |
| NCT02180867 | Phase 2/3 | Abgeschlossen | 140 | Neoadjuvante Therapie bei Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkomen, mit oder ohne Pazopanib |
| NCT06239272 | Phase 1/2 | Rekrutierend | 139 | Pazopanib-Erhaltungstherapie in risikoadaptiertem Regime bei Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkomen |
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 31010343 | 2019 | Phase-2-Studie | Expert Opin Investig Drugs | Pazopanib bei fortgeschrittenem Liposarkom mittleren bis hohen Grades |
| 34050255 | 2021 | Phase-2-Studie | Br J Cancer | Pazopanib plus orales Topotecan bei metastasierten Weichteil- und Knochensarkomen |
| 28844815 | 2017 | Kommentar | Lancet Oncol | Pazopanib bei fortgeschrittenem Liposarkom |
| 32026050 | 2020 | Übersichtsarbeit | Curr Treat Options Oncol | Systemische Therapieoptionen beim dedifferenzierten Liposarkom |
| 35609512 | 2022 | Übersichtsarbeit | Oncol Res Treat | Etablierte und experimentelle systemische Therapien beim fortgeschrittenen Liposarkom |
| 28547734 | 2017 | Übersichtsarbeit | Adv Ther | Optimaler Einsatz von Pazopanib, Trabectedin und Eribulin bei Weichteilsarkomen |
| 30060824 | 2018 | Präklinisch | Tissue Cell | Pazopanib führte im Xenograft-Modell zur Regression eines doxorubicinresistenten pleomorphen Liposarkoms mit PDGFRA-Amplifikation |
| 37298520 | 2023 | Übersichtsarbeit | Int J Mol Sci | Behandlung des dedifferenzierten Liposarkoms im Zeitalter der Immuntherapie |
| 27434055 | 2016 | Übersichtsarbeit | Cancer | Chemotherapie bei Weichteilsarkomen |
| 34356494 | 2021 | Molekulare Analyse | Biology | Molekulares und pathologisches Profiling vor und nach neoadjuvanter Pazopanib-Therapie (GISG-04/NOPASS) |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001141 | Votrient | – | Nierenzellkarzinom (Status: gültig) |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Zielgerichtete Therapie (Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor) |
| Myelosuppressionsrisiko | Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten |
| Emetogenität | Bitte Fachinformation beachten |
| Überwachungsparameter | Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Blutdruck, EKG/QT-Intervall (siehe Fachinformation) |
| Handhabungsschutz | Bitte Fachinformation und lokale Vorschriften zum Umgang mit onkologischen Arzneimitteln beachten |
Sicherheitsaspekte
Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge erfasst, Auswahl):
- Schwerwiegend (Major): Famotidin, Ranitidin, Cimetidin, Omeprazol, Esomeprazol, Rabeprazol, Dexlansoprazol (säurehemmende Arzneimittel), Clarithromycin, Dolasetron
- Mäßig (Moderate): Pioglitazon, Loperamid, Aprepitant, Dexamethason, Budesonid, Bisacodyl, Magnesiumoxid, Polyethylenglykol, Saxagliptin, Eliglustat
Mit Vorsicht zu betrachtende Erkrankungen (aus Beziehungsdaten, nicht aus dem Etikett): Hypertonie, Long-QT-Syndrom/Torsades de Pointes, Leberversagen und arzneimittelbedingte Leberschädigung, Hypothyreose, Myokardinfarkt, Hyperbilirubinämie (einschließlich Gilbert-Syndrom), Durchfallerkrankungen, aktives Magengeschwür, intrazerebrale Blutung, Pankreatitis, Proteinurie.
Weitere Sicherheitsinformationen entnehmen Sie bitte der Fachinformation.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Mit Schutzmaßnahmen fortfahren
Begründung: Zwei abgeschlossene Phase-2-Studien und eine Phase-2-Publikation untersuchen Pazopanib direkt beim fortgeschrittenen Liposarkom (Evidenzniveau L2). Breitere Sarkomdaten deuten jedoch auf eine geringere Aktivität beim Liposarkom hin, und Liposarkom ist von der bestehenden Sarkomzulassung ausgenommen.
Für das weitere Vorgehen sind erforderlich:
- Auswertung der Ergebnisse von NCT01506596 und NCT01692496 (Ansprechrate, progressionsfreies Überleben) nach Liposarkom-Subtyp
- Detaillierte Mechanismusdaten (MOA)
- Auswertung der Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation
- Prüfung der Wechselwirkungen, insbesondere mit säurehemmenden Arzneimitteln und QT-verlängernden Substanzen
- Überwachungsplan für Blutdruck, Leberfunktion und QT-Intervall
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.