Pemetrexed

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Pemetrexed

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Pemetrexed: Pleural adenomatoid tumor

Zusammenfassung

Pemetrexed ist ein Antifolat-Zytostatikum, das ursprünglich zur Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms und des Mesothelioms zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es beim malignen peritonealen Mesotheliom wirksam sein könnte. Dafür liegen 7 klinische Studien (überwiegend Phase 2) und 20 Publikationen vor, die in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten erfasst sind.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Carcinoma, Non-Small-Cell Lung;Mesothelioma; Mesothelioma;Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Vorhergesagte neue Indikation	Pleural adenomatoid tumor
TxGNN-Vorhersagewert	0.9999
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 4)
Anzahl der Zulassungen	4 (gültig: 3)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben aus der Arzneimitteldatenbank vor. Bekannt ist: Pemetrexed hemmt mehrere folatabhängige Enzyme (Thymidylatsynthase, DHFR und GARFT) und blockiert dadurch die Purin- und Pyrimidinsynthese in sich schnell teilenden Tumorzellen.

Die Wirksamkeit beim Pleuramesotheliom ist durch eine Phase-3-Studie belegt (Vogelzang 2003, PMID 12860938: Pemetrexed plus Cisplatin vs. Cisplatin allein). Das peritoneale Mesotheliom teilt Histologie und Biologie mit der pleuralen Form, sodass sich der Mechanismus plausibel übertragen lässt. Pemetrexed-Platin wird beim peritonealen Mesotheliom bereits in der Praxis eingesetzt, obwohl es nicht eigens dafür zugelassen ist.

Wichtig: Die Datenlage speziell für das Peritoneum stammt überwiegend aus Phase-2-Studien, retrospektiven Serien und Übersichtsarbeiten. Die Empfehlungen werden weitgehend aus Studien zum Pleuramesotheliom abgeleitet.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT00061477	Phase 2	Abgeschlossen	48	Pemetrexed plus Gemcitabin als Erstlinientherapie bei pleuralem oder peritonealem Mesotheliom; einarmig, gemischte Lokalisation
NCT05001880	Phase 2	Rekrutierend	66	Randomisiert: Carboplatin, Pemetrexed, Bevacizumab mit oder ohne Atezolizumab; noch keine Ergebnisse
NCT03875144	Phase 2	Ausgesetzt	66	MESOTIP: PIPAC plus systemische Chemotherapie (Cisplatin + Pemetrexed) vs. systemische Chemotherapie allein
NCT06543069	Phase 2	Rekrutierend	28	Einarmig: Sintilimab und Bevacizumab plus Pemetrexed und Cisplatin bei inoperablem Peritonealmesotheliom
NCT06057935	Phase 2	Rekrutierend	64	ICARuS II: intraperitoneale vs. intravenöse Chemotherapie nach Zytoreduktion und HIPEC; Rolle von Pemetrexed nur indirekt
NCT02535312	Phase 1/2	Aktiv, nicht rekrutierend	30	TRC102 mit Cisplatin und Pemetrexed bei fortgeschrittenen soliden Tumoren; nicht spezifisch für das Peritonealmesotheliom
NCT00402766	Phase 1	Abgeschlossen	19	Cisplatin, Pemetrexed und Imatinib bei Mesotheliom; kleine Verträglichkeitsstudie

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
31287877	2019	Retrospektive Studie	Jpn J Clin Oncol	Wirksamkeit und Sicherheit von Pemetrexed plus Cisplatin in der Erstlinie beim fortgeschrittenen Peritonealmesotheliom
28594258	2017	Retrospektive Studie	Expert Rev Anticancer Ther	Erstlinientherapie mit Pemetrexed und Cisplatin beim Peritonealmesotheliom
21528659	2011	Retrospektive Studie	Tumori	Erfahrung eines einzelnen Zentrums mit Pemetrexed-Cisplatin
41133016	2025	Retrospektive Studie	Clin Med Insights Oncol	Vergleich Pemetrexed-Platin vs. Gemcitabin-Platin in der Erstlinie
39413826	2024	Übersichtsarbeit	JNCCN	Systemische Optionen; Empfehlungen überwiegend aus Pleuramesotheliom-Studien abgeleitet
38806763	2024	Kohortenstudie	Ann Surg Oncol	Multizentrische Analyse von Behandlungsstrategien und Ergebnissen
36765620	2023	Übersichtsarbeit	Cancers	Diagnostik und Therapie; CRS + HIPEC mit medianem Gesamtüberleben von 34–92 Monaten
35407498	2022	Übersichtsarbeit	J Clin Med	Behandlung des malignen Peritonealmesothelioms
30450291	2018	Übersichtsarbeit	Transl Lung Cancer Res	Übersicht zum malignen Peritonealmesotheliom
26941986	2016	Übersichtsarbeit	J Gastrointest Oncol	Diagnose und Management

Informationen zum deutschen Markt

Alle vier Zulassungen sind zentrale EU-Zulassungen (EMA) und derzeit gültig.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000564	Alimta	–	Mesotheliom; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
EMEA/H/C/003895	Pemetrexed Fresenius Kabi	–	Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; Mesotheliom
EMEA/H/C/003905	Pemetrexed medac	–	Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; Mesotheliom
EMEA/H/C/003970	Pemetrexed Pfizer (zuvor Pemetrexed Hospira)	–	Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; Mesotheliom

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklassifikation	Konventionelles Zytostatikum (Antifolat)
Myelosuppressionsrisiko	Hoch bis mittel; aus den Daten ergeben sich Neutropenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose und Anämie als relevante Risiken
Emetogenität	Bitte Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Großes Blutbild mit Differenzialblutbild, Nieren- und Leberfunktion
Handhabungsschutz	Handhabung gemäß den Vorschriften für Zytostatika erforderlich

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus der Wissensgraph-Analyse (Arzneimittel-Krankheits-Beziehungen aus dem TxGNN-Wissensgraphen, kein Text der Fachinformation): Nierenerkrankung, eingeschränkte Nierenfunktion, Pyourether, Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie und makrozytäre Anämie.

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Die ausgewerteten Beispiele sind durchweg von mittlerem Schweregrad („Moderate"). Genannt werden unter anderem:

Säureblocker: Famotidin, Ranitidin, Cimetidin
Antidiabetikum: Metformin
Nephrotoxische oder renal eliminierte Substanzen: Amphotericin B (mehrere Formulierungen), Vancomycin, Kanamycin, Neomycin, Polymyxin B
Antibiotika: Amoxicillin, Levofloxacin
Salicylate und Aminosalicylate: Acetylsalicylsäure, Mesalazin, Balsalazid, Olsalazin
Sonstige: Sapropterin

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen der Fachinformation liegen keine Daten vor; bitte die Fachinformation beachten.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails

Begründung: Pemetrexed-Platin ist beim Pleuramesotheliom durch Phase-3-Evidenz etabliert und wird beim Peritonealmesotheliom bereits eingesetzt. Für das Peritoneum liegen eine abgeschlossene Phase-2-Studie (gemischte Lokalisation), mehrere laufende Phase-2-Studien sowie retrospektive Serien vor; randomisierte Daten mit Ergebnissen fehlen jedoch noch.

Für das weitere Vorgehen ist erforderlich:

Auswertung der laufenden randomisierten Phase-2-Studien (NCT05001880, NCT03875144, NCT06057935)
Beschaffung und Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen), da diese Sicherheitsdaten derzeit fehlen und die Sicherheitsprüfung blockieren
Daten zum Wirkmechanismus aus der Arzneimitteldatenbank
Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland
Überwachungsplan für Blutbild, Nierenfunktion und Folat-/Vitamin-B12-Supplementierung

Hinweis zu weiteren Vorhersagen: Die Vorhersagen für Pleuramesotheliom und dessen Subtypen (epitheloid, sarkomatoid, biphasisch) entsprechen bereits der bestehenden Zulassung und stellen keine echte Neuindikation dar. Für pleurales Adenomatoid-Tumor, lymphohistiozytoides Mesotheliom, gut differenziertes papilläres Mesotheliom und Iminoglyzinurie besteht keine tragfähige Rationale (Empfehlung: Hold). Das Perikardkarzinom ist lediglich durch Einzelfallberichte gestützt.

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.