Pemigatinib

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Pemigatinib

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Pemigatinib: Von Cholangiokarzinom zu „Multiple endokrine Neoplasie“

Zusammenfassung in einem Satz

Pemigatinib ist ein selektiver FGFR1-3-Inhibitor und wurde ursprünglich zur Behandlung des Cholangiokarzinoms (Gallengangskrebs) zugelassen. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es möglicherweise gegen multiple endokrine Neoplasie wirksam sein könnte. Für diese Vorhersage liegen derzeit keine klinischen Studien und keine Publikationen vor, sie beruht ausschließlich auf der Modellprognose.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Cholangiokarzinom
Vorhergesagte neue Indikation	Multiple endokrine Neoplasie
TxGNN-Vorhersagewert	0,9971
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus liegen derzeit nicht vor. Bekannt ist, dass Pemigatinib ein selektiver Inhibitor der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren 1 bis 3 (FGFR1-3) ist und beim Cholangiokarzinom eingesetzt wird. Mechanistisch könnte es daher für Tumoren relevant sein, bei denen der FGFR-Signalweg eine Rolle spielt.

Der FGFR-Signalweg wird mit einigen endokrinen Tumoren in Verbindung gebracht. Ein direkter Zusammenhang mit den Syndromen der multiplen endokrinen Neoplasie ist durch die vorliegenden Daten jedoch nicht belegt. Diese Syndrome werden typischerweise durch Veränderungen in MEN1, RET oder CDKN1B getrieben, nicht durch FGFR. Die mechanistische Begründung ist daher spekulativ.

Auch die übrigen Vorhersagen mit hohen Werten (u. a. Amenorrhoe, HER2-positives Mammakarzinom, Zytomegalievirus-Infektion) sind nicht durch Studien gestützt. Mehrere davon, etwa die Veterinärerkrankungen (bösartiges Katarrhalfieber, infektiöse bovine Rhinotracheitis), erscheinen therapeutisch kaum plausibel. Die Werte stammen vom TxGNN-Modell (Deep Learning) und können Ähnlichkeiten widerspiegeln, die das Modell zwischen verwandten Erkrankungen gelernt hat, nicht biologische Evidenz.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine einschlägigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Derzeit liegt keine einschlägige Literatur vor.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/005266	Pemazyre	–	Cholangiokarzinom

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Klassifikation	Zielgerichtete Therapie (selektiver FGFR1-3-Kinaseinhibitor), kein konventionelles Zytostatikum
Myelosuppressionsrisiko	Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Emetogenität	Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Bitte die Fachinformation beachten
Handhabungsschutz	Bitte die Fachinformation beachten

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Es wurden 50 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind unter anderem:
- Aprepitant
- Dexamethason
- Clarithromycin
- Cobicistat
- Lumacaftor
- Chloramphenicol
- Erythromycin
- Ketoconazol
- Fluconazol
Als moderat (Moderate) eingestuft sind unter anderem Cimetidin, Metreleptin, Clotrimazol, Glycerolphenylbutyrat, Troglitazon, Deferasirox, Ivacaftor, Zafirlukast, Griseofulvin, Elagolix und Osilodrostat.

Viele der genannten Substanzen sind Hemmer oder Induktoren von CYP3A4; eine Prüfung im Einzelfall ist erforderlich.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage beruht ausschließlich auf dem Modell (L5), ohne klinische Studien oder Publikationen. Ein biologischer Zusammenhang zwischen FGFR-Hemmung und multipler endokriner Neoplasie ist nicht belegt.

Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:

Beschaffung und Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise und Gegenanzeigen), da dies derzeit ein blockierendes Datenlücken-Element für das Sicherheitsscreening ist
Ergänzung der Daten zum Wirkmechanismus (z. B. über DrugBank)
Systematische Literaturrecherche und präklinische Evidenz zu FGFR-Signalwegen bei MEN-Syndromen
Klärung des regulatorischen Status in Deutschland/EU (Grund und Folgen der Aufhebung der Zulassung)
Prüfung alternativer Vorhersagen mit besser nachvollziehbarer Biologie, etwa HER2-positives Mammakarzinom, für das bislang nur eine allgemeine Übersichtsarbeit vorliegt
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.