Perampanel

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 1

Inhaltsverzeichnis

Perampanel

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Perampanel: Von fokalen Anfällen zu Beta-Ketothiolase-Mangel

Zusammenfassung in einem Satz

Perampanel ist ein Antiepileptikum (AMPA-Rezeptor-Antagonist), das ursprünglich zur Behandlung partieller Epilepsien zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei visueller Epilepsie wirksam sein könnte. Für diese Indikation liegen keine klinischen Studien und nur allgemeine Epilepsie-Literatur ohne direkten Bezug vor. Die Vorhersage beruht daher im Wesentlichen auf dem Modell und dem plausiblen Mechanismus.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Partielle Epilepsien (Epilepsies, Partial)
Vorhergesagte neue Indikation	Visuelle Epilepsie
TxGNN-Vorhersagewert	0,9979
Evidenzgrad	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Mechanismusdaten sind in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten nicht hinterlegt. Aus der Literatur ist jedoch bekannt, dass Perampanel ein selektiver, nicht-kompetitiver Antagonist des AMPA-Rezeptors ist und damit die glutamaterge exzitatorische Übertragung an postsynaptischen Membranen hemmt. Seine Wirksamkeit bei fokalen Anfällen ist belegt.

Visuelle (photosensitive) Epilepsie ist eine Reflexepilepsie, die durch kortikale Übererregbarkeit getrieben wird. Eine Blockade der AMPA-vermittelten Glutamat-Übertragung ist daher mechanistisch nachvollziehbar.

Allerdings enthält die gefundene Literatur ausschließlich allgemeine Epilepsie- bzw. Perampanel-Arbeiten (Leitlinien, Netzwerk-Metaanalysen, pharmakologische Übersichten) und keine Daten, die speziell visuelle Epilepsie betreffen. Die Plausibilität bleibt somit theoretisch.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien für visuelle Epilepsie registriert.

Evidenz aus der Literatur

Die folgenden Arbeiten betreffen Perampanel bei Epilepsie allgemein, nicht visuelle Epilepsie im Speziellen.

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Zentrale Aussagen
35061214	2022	Systematischer Review/Netzwerk-Metaanalyse	Drugs	Vergleich von Antiseizure-Medikamenten der dritten Generation (u. a. Perampanel) als Zusatztherapie bei fokalen Anfällen bei Erwachsenen
37378757	2023	Systematischer Review/Netzwerk-Metaanalyse	Journal of Neurology	Wirksamkeit und Sicherheit von Antiseizure-Medikamenten bei idiopathischen generalisierten Epilepsien
29898971	2018	Leitlinie	Neurology	Aktualisierte AAN/AES-Leitlinie zur Behandlung neu aufgetretener Epilepsie
37059702	2023	Cochrane-Review	Cochrane Database of Systematic Reviews	Perampanel als Add-on bei arzneimittelresistenter fokaler Epilepsie
36150304	2022	Klinische Studie/Real-World-Evidenz	Epilepsy & Behavior	Perampanel-Monotherapie bei Epilepsie
36734057	2023	Kohorte/Übersicht	Epilepsia	Perampanel als gezielte Therapie bei seltenen genetischen Epilepsien
36034267	2022	Kohorte	Frontiers in Neurology	Perampanel bei kindlicher Absence-Epilepsie in der Praxis
29953584	2019	Review	Epilepsia	Breites Wirkspektrum von Perampanel
24559052	2014	Review	Expert Opinion on Drug Discovery	Entdeckung und Entwicklung von Perampanel
37684052	2023	Review	BMJ	Epilepsiemanagement in Schwangerschaft und Stillzeit

Informationen zum Markt in Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002434	Fycompa	–	Epilepsies, Partial

Die einzige erfasste Zulassung (Eisai GmbH) ist gültig; das Arzneimittel ist in Deutschland im Handel.

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 56 Wechselwirkungen erfasst. Die aufgeführten Beispiele sind überwiegend als moderat eingestuft, vor allem mit zentral dämpfenden Substanzen: Morphin, Codein, Hydrocodon, Opium, Diphenoxylat, Difenoxin, Dronabinol, Nabilon, Promethazin, Chlorphenamin, Ethanol, Dexamethason, Metoclopramid, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Sibutramin und Dextromethorphan. Clarithromycin ist als geringfügig (minor) eingestuft.
Aus der Literatur: Für Perampanel werden psychiatrische und Verhaltensnebenwirkungen beschrieben (Reizbarkeit, Aggression, in seltenen Fällen Psychose; Warnhinweis zu schwerwiegenden psychiatrischen Reaktionen).

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für Beta-Ketothiolase-Mangel gibt es weder klinische Studien noch spezifische Literatur; die Vorhersage stützt sich auf den hohen Modellwert und einen plausiblen Mechanismus (Evidenzgrad L4). In Deutschland besteht derzeit eine gültige Zulassung.

Für ein Fortschreiten sind folgende Schritte nötig:

Indikationsspezifische Daten (präklinische Photosensitivitätsmodelle, Fallserien, kontrollierte Studien bei photosensitiver Epilepsie)
Detaillierte Mechanismusdaten (MOA) zur Untermauerung der mechanistischen Verbindung
Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) für die Sicherheitsbewertung
Klärung des aktuellen Zulassungs- und Marktstatus in Deutschland

Weitere vorhergesagte Indikationen (Kurzüberblick)

Die folgende Tabelle ordnet weitere Vorhersagen ein.

Rang	Indikation	TxGNN-Wert	Evidenzgrad	Empfehlung
9	Beta-Ketothiolase-Mangel	0,9979	L5	Hold

Status epilepticus: Vier Studien sind registriert (NCT05756621: retrospektive Kohorte mit 84 Patienten, abgeschlossen; NCT04309721 und NCT05684978: beendet vorzeitig mit je 1 Teilnehmer, ohne verwertbare Daten; NCT06401707: Phase 2 zur Prophylaxe nach Herzstillstand, 52 Patienten, rekrutierend). Systematische Reviews und Fallserien berichten über ein Sistieren von Anfällen bei refraktärem Status epilepticus, beruhen aber auf retrospektiven, unkontrollierten Daten. Prospektive kontrollierte Evidenz fehlt.

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.