Pioglitazone

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Pioglitazone

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Pioglitazon: Von Diabetes mellitus Typ 2 zu Opsismodysplasie

Zusammenfassung in einem Satz

Pioglitazon ist ein Insulinsensitizer (PPAR-gamma-Agonist), der ursprünglich zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Opsismodysplasie wirksam sein könnte. Hierfür liegen jedoch keine klinischen Studien und keine Publikationen vor; die Vorhersage beruht allein auf dem Modell.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Diabetes mellitus Typ 2
Vorhergesagte neue Indikation	Opsismodysplasie
TxGNN-Vorhersagewert	0,9959
Evidenzlevel	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 6 von 6)
Anzahl der Zulassungen	6 (gültig: 6)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus von Pioglitazon liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Pioglitazon gehört zur Klasse der Thiazolidindione, wirkt als Agonist am PPAR-gamma-Rezeptor und verbessert die Insulinempfindlichkeit. Seine Wirksamkeit bei Diabetes mellitus Typ 2 ist belegt.

Die Opsismodysplasie ist eine seltene Skelettdysplasie, die mit INPPL1 zusammenhängt und den PI3K-/Insulin-Signalweg betrifft. Ein Zusammenhang mit der PPAR-gamma-vermittelten Insulinsensitivierung ist denkbar, aber rein spekulativ und nicht belegt. Der hohe Vorhersagewert ist eine rechnerische Aussage und ersetzt keine klinische Evidenz.

Weitere Kandidaten unter den Vorhersagen (z. B. Stiff-Person-Syndrom, lokalisierte Lipodystrophien, Pankreasagenesie) haben ebenfalls nur Modellevidenz. Bei der Pankreasagenesie spricht die Mechanistik eher dagegen: Pioglitazon benötigt Restfunktion der Betazellen bzw. Insulin, und bei angeborenem Fehlen des Pankreas ist Insulinersatz der Standard.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Derzeit ist keine zugehörige Literatur zur Opsismodysplasie vorhanden.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002277	Pioglitazone Accord	–	Diabetes mellitus Typ 2
EMEA/H/C/002324	Pioglitazone Actavis	–	Diabetes mellitus Typ 2
EMEA/H/C/000285	Actos	–	Diabetes mellitus Typ 2
EMEA/H/C/000680	Tandemact	–	Diabetes mellitus Typ 2
EMEA/H/C/002178	Incresync	–	Diabetes mellitus Typ 2

Alle sechs Zulassungen sind gültig; eine sechste (Competact, EMEA/H/C/000655) ist hier nicht aufgeführt.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (aus Arzneimittel-Krankheits-Beziehungen, nicht aus Fachinformationstexten): Nierenerkrankung, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Hypophyseninsuffizienz bzw. Hypopituitarismus (einschließlich Wachstumshormonmangel und hypogonadotroper Hypogonadismus), Nebenniereninsuffizienz/Morbus Addison, Thymuserkrankungen sowie Infektionskrankheiten.
Arzneimittelinteraktionen (100 Einträge insgesamt, Auswahl): Mittelgradig u. a. mit Abirateron, Phenylephrin, Acetazolamid, Formoterol, Pseudoephedrin, Epinephrin, Hydrocortison, Salbutamol, Ethanol, Hydrochlorothiazid, Aloe-Vera-Blatt und Alpelisib. Geringfügig u. a. mit Nifedipin, Ethinylestradiol, Liponsäure und verschiedenen topischen Kortikosteroiden.

Warnhinweise und Kontraindikationen aus der Fachinformation sind nicht verfügbar; bitte die Fachinformation ergänzend heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für die Opsismodysplasie gibt es weder klinische Studien noch Literatur; der Vorhersagewert ist rein rechnerisch (Evidenzlevel L5). Zudem ist das Arzneimittel in Deutschland aktuell im Handel (6 von 6 Zulassungen gültig), und die Sicherheitsdaten aus der Fachinformation fehlen.

Für ein Weiterkommen sind folgende Punkte erforderlich:

Daten zum Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank
Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) von der BfArM-Website
Präklinische Untersuchungen zur Verbindung zwischen PPAR-gamma und dem INPPL1-/PI3K-Signalweg
Gezielte Literaturrecherche zur Opsismodysplasie sowie Prüfung der Zulassungs- und Verfügbarkeitssituation in Deutschland
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.