Plerixafor

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 6

Inhaltsverzeichnis

Plerixafor

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Plerixafor: Vom Multiplen Myelom zu CMM7

Zusammenfassung

Plerixafor ist ein CXCR4-Antagonist, der in der Zulassung zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen bei Multiplem Myelom und Lymphom vor einer autologen Transplantation eingesetzt wird. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit beim indolenten Plasmazellmyelom voraus. Dafür liegen aktuell keine klinischen Studien und keine Publikationen vor. Die Vorhersage beruht allein auf der Modellberechnung. Für die ebenfalls vorhergesagte myeloische Leukämie gibt es dagegen 27 registrierte Studien und 20 Publikationen (siehe Zusatzabschnitt unten).

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Multiples Myelom; hämatopoetische Stammzelltransplantation; Lymphom
Vorhergesagte neue Indikation	Indolentes Plasmazellmyelom
TxGNN-Vorhersagewert	0,9934
Evidenzlevel	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Plerixafor blockiert den Chemokinrezeptor CXCR4. Laut den für diesen Bericht zusammengestellten Daten bindet es außerdem an ACKR3. Die Achse CXCL12/CXCR4 hält Zellen in der Knochenmarknische fest. Durch die Blockade lösen sich Stammzellen und Tumorzellen aus dieser Nische. Detaillierte Mechanismusdaten aus DrugBank liegen derzeit nicht vor. Die Beschreibung stützt sich daher auf die Zielstruktur-Daten und die mechanistische Einordnung.

Das Multiple Myelom, für das Plerixafor bereits zur Stammzellmobilisierung eingesetzt wird, und das indolente (schwelende) Plasmazellmyelom gehören zur selben Erkrankungsfamilie. Myelomzellen sind auf die Knochenmarknische angewiesen. Eine Störung des Zielens auf diese Nische ist deshalb biologisch denkbar.

Der hohe Vorhersagewert beruht jedoch im Wesentlichen auf der Nähe zur zugelassenen Myelom-Indikation. Für das indolente Stadium gibt es weder Studien noch Literatur.

Klinische Studien

Derzeit sind keine klinischen Studien zu dieser Indikation registriert.

Literatur

Derzeit ist keine zugehörige Literatur verfügbar.

Marktinformationen Deutschland

Es sind 2 gültige Zulassungen von 2 vorhanden. Das Arzneimittel ist im Handel. Die Zulassungsnummern sind EU-zentrale Zulassungen.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/001030	Mozobil (Sanofi B.V.)	–	Multiples Myelom; hämatopoetische Stammzelltransplantation; Lymphom
EMEA/H/C/005943	Plerixafor Accord (Accord Healthcare S.L.U.)	–	Multiples Myelom; hämatopoetische Stammzelltransplantation

Zusatz: Besser belegte vorhergesagte Indikation – Myeloische Leukämie

Für die an Rang 7 vorhergesagte myeloische Leukämie (TxGNN-Wert 0,9902) liegt die einzige substanzielle Evidenz im gesamten Datensatz vor. Das Evidenzlevel ist L2, die Einstufung lautet „Forschungsfrage“.

Mechanismus: Leukämiezellen und Leukämiestammzellen werden über CXCL12/CXCR4 in der Knochenmarknische gehalten und sind dadurch chemoresistent. Plerixafor mobilisiert sie in die Zirkulation und kann sie für Chemotherapie sensibilisieren.

Einschränkungen: Es gibt keine Phase-3-RCT. Sicherheits- und Ansprechsignale stammen überwiegend aus kleinen einarmigen Studien. Die Wirksamkeit ist nicht belegt. Die Studienliste im Datensatz ist gekürzt (10 von 27 Studien dargestellt).

Klinische Studien (Auswahl)

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT00512252	Phase 1/2	Abgeschlossen	52	AMD3100 plus Mitoxantron, Etoposid und Cytarabin bei rezidivierter/refraktärer AML
NCT00906945	Phase 1/2	Abgeschlossen	39	Chemosensibilisierung mit Plerixafor plus G-CSF bei rezidivierter/refraktärer AML
NCT00990054	Phase 1	Abgeschlossen	36	Dosiseskalation mit Cytarabin und Daunorubicin („7+3“) bei neu diagnostizierter AML
NCT01319864	Phase 1	Abgeschlossen	20	Plerixafor als Chemosensibilisator bei rezidivierter akuter Leukämie/MDS im Kindesalter
NCT02605460	Phase 2	Unbekannt	20	CXCR4-Antagonist zur Chemosensibilisierung vor Stammzelltransplantation bei akuter Leukämie in Remission
NCT01160354	Phase 1/2	Abgebrochen	22	Plerixafor plus Clofarabin bei älteren, unbehandelten AML-Patienten; vorzeitig beendet
NCT00822770	Phase 1/2	Abgeschlossen	47	G-CSF und Plerixafor mit Busulfan/Fludarabin vor allogener Transplantation bei myeloischen Leukämien
NCT01141543	k. A.	Abgeschlossen	12	Mobilisierung von Leukämiezellen im myeloablativen Konditionierungsregime bei AML
NCT01455025	Phase 1	Abgebrochen	11	Dosiseskalation mit Induktions- und Konsolidierungschemotherapie bei rezidivierter AML
NCT01352650	Phase 1	Abgeschlossen	71	Decitabin plus Plerixafor-Priming bei AML ab 60 Jahren

Literatur (Auswahl)

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
32877869	2020	Systematische Übersicht/Metaanalyse	Leukemia Research	Plerixafor mit Chemotherapie und/oder Transplantation bei akuter Leukämie; Auswertung präklinischer und klinischer Studien
39261603	2024	Review	Leukemia	CXCR4 als therapeutisches Ziel bei AML
22308295	2012	Phase-1/2-Studie	Blood	Chemosensibilisierung mit Plerixafor bei rezidivierter/refraktärer AML (52 Patienten)
29392425	2018	Phase-1/2-Studie	Annals of Hematology	PLERIFLAG-Regimen bei früh rezidivierter/refraktärer AML
29724902	2018	Phase-1-Studie	Haematologica	Plerixafor plus Decitabin bei älteren, neu diagnostizierten AML-Patienten (69 behandelt)
32697348	2020	Phase-1-Studie	American Journal of Hematology	Sorafenib, G-CSF und Plerixafor bei rezidivierter/refraktärer FLT3-ITD-mutierter AML (28 Patienten)
30654137	2019	Phase-1-Studie	Biology of Blood and Marrow Transplantation	Sicherheit und Verträglichkeit von Plerixafor im myeloablativen Konditionierungsregime bei AML
32079173	2020	Review	Biology	CXCR4-Antagonisten als Mobilisatoren und Therapiesensibilisatoren bei AML und Glioblastom

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen laut Wissensgraph (PrimeKG, kein Packungsbeilagentext): Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung, Leukämie. Diese Angaben sind als Hinweis zu verstehen und müssen anhand der Fachinformation überprüft werden.
Wechselwirkungen (pharmakologische Zielstrukturen): CXCR4 und ACKR3. Es handelt sich um Zielstrukturen, nicht um Arzneimittel-Wechselwirkungen mit Schweregrad.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Packungsbeilage bzw. Fachinformation heranziehen. Die Daten daraus konnten für diesen Bericht nicht ausgewertet werden.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für das indolente Plasmazellmyelom gibt es weder Studien noch Literatur. Der hohe Vorhersagewert beruht allein auf der Nähe zur zugelassenen Myelom-Indikation (Evidenzlevel L5).

Für das weitere Vorgehen wird Folgendes benötigt:

Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) als Voraussetzung für die Sicherheitsprüfung
Präklinische oder frühe klinische Daten zu Plerixafor beim schwelenden Myelom
Mechanismusdaten aus DrugBank
Klärung des Zulassungs- und Verfügbarkeitsstatus in Deutschland
Alternativ: Fokus auf die myeloische Leukämie, wo mehrere Phase-1/2-Studien vorliegen. Dort wäre zunächst eine kontrollierte Phase-2/3-Studie nötig, um die Wirksamkeit zu prüfen.
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.