Pravastatin

Evidenzniveau: L4

Vorhergesagte Indikationen: 6

Inhaltsverzeichnis

Pravastatin

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Pravastatin: HIV infectious disease

Zusammenfassung

Pravastatin ist ein HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statin) und war ursprünglich zur Behandlung von Dyslipidämien zugelassen. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wirksam sein könnte. Dafür gibt es jedoch keine direkten Belege: Die einzige gelistete Studie prüft einen anderen Wirkstoff (Alirocumab), und die Literatur besteht überwiegend aus Übersichtsarbeiten zu anderen Substanzen.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Dyslipidemias
Vorhergesagte neue Indikation	HIV infectious disease
TxGNN-Vorhersagewert	0.9974
Evidenzniveau	L4
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Für diesen Bericht liegen derzeit keine detaillierten Daten zum Wirkmechanismus vor. Bekannt ist: Pravastatin hemmt die HMG-CoA-Reduktase, senkt dadurch die Cholesterinsynthese in der Leber und fördert die Hochregulation von LDL-Rezeptoren. Seine Wirksamkeit bei Dyslipidämien ist etabliert.

Bei der homozygoten familiären Hypercholesterinämie ist die LDL-Rezeptorfunktion jedoch stark eingeschränkt oder fehlt vollständig. Die Wirkung eines Statins, die über diese Rezeptoren vermittelt wird, dürfte daher begrenzt sein. Die Vorhersage ist somit krankheitsnah, aber mechanistisch nur eingeschränkt gestützt.

Hinweis zu den weiteren Vorhersagen: Für familiäre Hypercholesterinämie (heterozygot) ist der Mechanismus direkt passend, und es liegen pädiatrische Daten vor (Evidenzniveau L3). Das ist aber eher eine Erweiterung innerhalb der bestehenden Lipidsenker-Indikation als echtes Repurposing. Für HIV-Infektion (L2) geht es um die Behandlung HIV-assoziierter Dyslipidämie und kardiovaskulären Risikos, nicht um antivirale Wirkung. Die übrigen Vorhersagen (u. a. seltene neurologische Entwicklungsstörung, felines und simianes Immundefizienzsyndrom, Hypoalphalipoproteinämie, Cholesterin-7α-Hydroxylase-Mangel, CETP-Mangel) haben keine oder kaum Evidenz.

Klinische Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Zentrale Ergebnisse
NCT03510715	Phase 3	Abgeschlossen	18	Offene Studie zu Alirocumab (PCSK9-Hemmer) bei Kindern und Jugendlichen (8–17 Jahre) mit homozygoter FH; Pravastatin ist nicht der Prüfwirkstoff, kein direkter Beleg

Literatur

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Zentrale Ergebnisse
31696945	2019	Review	Cochrane Database Syst Rev	Statine bei Kindern mit familiärer Hypercholesterinämie
28685504	2017	Review	Cochrane Database Syst Rev	Statine bei Kindern mit familiärer Hypercholesterinämie (frühere Fassung)
28416195	2017	RCT	Lancet HIV	INTREPID: Pitavastatin vs. Pravastatin bei HIV und Dyslipidämie (kein FH-Bezug)
28437620	2017	Leitlinie	Endocr Pract	AACE/ACE-Leitlinie zu Dyslipidämie und kardiovaskulärer Prävention
12269853	2002	Review	Drugs	Rosuvastatin; Vergleich unter anderem mit Pravastatin
15531000	2004	Review	Clin Ther	Rosuvastatin bei Hyperlipidämie, einschließlich homozygoter FH
14727947	2003	Review	Am J Cardiovasc Drugs	Ezetimib

Die Literatur enthält keine direkten Daten zu Pravastatin bei homozygoter FH.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/001243	Pravafenix	–	Dyslipidämien (Status: gültig)

Sicherheitsaspekte

Mögliche Kontraindikationen (aus dem Wissensgraphen, nicht aus Fachinformationen): u. a. Lebererkrankung, Nierenerkrankung, Myopathie, Rhabdomyolyse, Thrombozytopenie, Gicht, Gallenblasenerkrankung. Diese Angaben stammen aus Beziehungen im TxGNN-Wissensgraphen (PrimeKG) und ersetzen keine Fachinformation.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als moderat eingestuft sind u. a.: Metronidazol, Clarithromycin, Eluxadolin, Naltrexon, Pektin, Rosuvastatin, Simvastatin, Tinidazol.
Bei der HIV-bezogenen Anwendung sind Wechselwirkungen mit antiretroviralen Substanzen (insbesondere Proteasehemmern) zu beachten; Pravastatin wird nicht über CYP3A4 verstoffwechselt.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen im Sinne der Fachinformation siehe die Packungsbeilage.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für die homozygote familiäre Hypercholesterinämie gibt es keine direkte Evidenz für Pravastatin; die einzige Studie prüft Alirocumab. Zudem ist bei fehlender LDL-Rezeptorfunktion nur eine begrenzte Statinwirkung zu erwarten.

Für ein Weiterverfolgen sind folgende Punkte nötig:

Direkte klinische Daten zu Pravastatin bei homozygoter FH (bisher nicht vorhanden)
Daten zum Wirkmechanismus aus DrugBank
Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise und Gegenanzeigen) über das BfArM
Prüfung der alternativen Kandidaten: heterozygote FH (L3) und HIV-assoziierte Dyslipidämie (L2) haben deutlich bessere Evidenz und könnten vorrangig als Forschungsfragen verfolgt werden
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.