Pretomanid
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 5 |
Inhaltsverzeichnis
- Pretomanid
- Pharmazeutischer Bewertungsbericht
- Pretomanid: Von multiresistenter Tuberkulose zu Candidiasis
- Zusammenfassung in einem Satz
- Kurzüberblick
- Warum ist diese Vorhersage plausibel?
- Klinische Evidenz
- Literaturevidenz
- Marktinformationen Deutschland
- Sicherheitsaspekte
- Fazit und nächste Schritte
- Haftungsausschluss
Pretomanid: Von multiresistenter Tuberkulose zu Candidiasis
Zusammenfassung in einem Satz
Pretomanid ist ein Nitroimidazooxazin-Antibiotikum, das ursprünglich zur Behandlung der multiresistenten Tuberkulose eingesetzt wird. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Candidiasis voraus (höchster Score), jedoch liegen dafür keine klinischen Studien und keine Publikationen vor. Die Vorhersage beruht ausschließlich auf einem Graphenmodell.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Multiresistente Tuberkulose |
| Vorhergesagte neue Indikation | Candidiasis |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0,9969 |
| Evidenzstufe | L5 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1) |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (gültig: 1) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Für diesen Wirkstoff liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Mechanismusdaten (MOA) vor. Aus der Fachliteratur ist bekannt: Pretomanid ist ein Prodrug, das von der Deazaflavin-abhängigen Nitroreduktase (Ddn) von Mycobacterium tuberculosis aktiviert wird. Unter anaeroben Bedingungen setzt es Stickstoffmonoxid und reaktive Stickstoffspezies frei und hemmt in replizierenden Bakterien die Mykolsäuresynthese.
Ehrliche Bewertung: Für Candidiasis besteht kein etablierter mechanistischer Zusammenhang. Pilze wie Candida besitzen den Ddn/F420-abhängigen Aktivierungsweg nicht, daher ist eine antimykotische Wirkung nicht zu erwarten. Der hohe TxGNN-Wert (0,9969) ist eine rein graphbasierte Vorhersage ohne gestützte Studien oder Literatur.
Weitere vorhergesagte Indikationen (zur Einordnung):
- Lepra (Score 0,9927): mechanistisch plausibel, aber unbewiesen, da M. leprae nah mit M. tuberculosis verwandt ist. Unklar ist jedoch, ob M. leprae wegen starken Genomzerfalls ein funktionsfähiges Ddn/F420-System besitzt. Dies ist die biologisch am ehesten nachvollziehbare Vorhersage (Evidenzstufe L4, Einstufung „Forschungsfrage“).
- Koronare Herzkrankheit, Myokardischämie, anomaler Abgang der linken Koronararterie aus der Pulmonalarterie (Scores 0,9925, 0,9917 bzw. 0,9908): kein glaubwürdiger mechanistischer Zusammenhang; vermutlich Artefakte der Graphnähe.
Klinische Evidenz
Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Literaturevidenz
Für Candidiasis ist derzeit keine zugehörige Literatur verfügbar.
Zur Einordnung: Für die zweitplatzierte Vorhersage Lepra wurden 8 Publikationen abgerufen, die jedoch alle die medikamentenresistente Tuberkulose betreffen und Lepra nicht behandeln. Eine Auswahl:
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 41263908 | 2025 | Review | Archives of Microbiology | Umfassender Überblick zu Pretomanid bei medikamentenresistenter Lungentuberkulose (BPaL-Regime) |
| 41876996 | 2026 | Kohorte | BMC Infectious Diseases | Wirksamkeit und Sicherheit von BPaLM bei resistenter TB in Äthiopien (retrospektive Multicenter-Studie) |
| 41080099 | 2025 | Kohorte | Pan African Medical Journal | Behandlungsergebnisse unter BPaL/BPaLM in Südostnigeria |
| 41354901 | 2025 | Kohorte | Communications Medicine | Genomsequenzierung zum Nachweis extensiv resistenter TB in Äthiopien |
| 37291443 | 2023 | Präklinisch | AAPS PharmSciTech | Inhalative Zusatztherapie mit Pretomanid-Analoga bei MDR-TB |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005167 | Dovprela (zuvor Pretomanid FGK) | – | Multiresistente Tuberkulose (Status: gültig) |
Sicherheitsaspekte
Arzneimittelwechselwirkungen (14 Einträge gefunden, davon 7 als „Major“ eingestuft):
- Schwerwiegend (Major): Dexamethason, Lumacaftor, Apalutamid, Dabrafenib, Mitotan, Lorlatinib, Enzalutamid
- Moderat: Empagliflozin, Sitagliptin, Somatropin, Somatrem, Baricitinib, Clofarabin, Methotrexat
Für Warnhinweise und Gegenanzeigen siehe die Fachinformation.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die Vorhersage für Candidiasis beruht allein auf dem Modell (Evidenzstufe L5). Es gibt weder Studien noch Literatur, und der bekannte Wirkmechanismus von Pretomanid spricht gegen eine Wirkung auf Pilze.
Für eine Weiterverfolgung sind folgende Schritte nötig:
- Prüfung, ob die Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) vorliegt; diese Sicherheitsdaten fehlen derzeit und blockieren die Sicherheitsprüfung
- Vollständige Mechanismusdaten (MOA) aus DrugBank
- Falls Interesse besteht, eher die Hypothese Lepra präklinisch prüfen (z. B. Analyse des F420-Wegs in M. leprae, Maus-Fußballen-Modell)
- Für Candidiasis: In-vitro-Empfindlichkeitstests an Candida-Stämmen, um die Hypothese überhaupt zu stützen
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.