Rilpivirine
| Evidenzniveau: L4 | Vorhergesagte Indikationen: 5 |
Inhaltsverzeichnis
Rilpivirin: Von HIV-Infektion zu felinem erworbenem Immundefizienzsyndrom
Zusammenfassung
Rilpivirin ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), der ursprünglich zur Behandlung von HIV-Infektionen zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei dem felinen erworbenen Immundefizienzsyndrom (Katzen-Immunschwäche) wirksam sein könnte. Dafür liegen bislang keine klinischen Studien und eine Publikation (präklinische biochemische/strukturelle Studie) vor.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | HIV-Infektionen |
| Vorhergesagte neue Indikation | Felines erworbenes Immundefizienzsyndrom |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,97 % |
| Evidenzgrad | L4 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/aufgehobene Zulassungen |
| Anzahl der Zulassungen | 6 (alle aufgehoben) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus von Rilpivirin liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Rilpivirin gehört zur Klasse der NNRTI, seine Wirksamkeit bei HIV-Infektionen ist belegt, und es hemmt die Reverse Transkriptase von HIV-1.
Das Felines Immundefizienzvirus (FIV) ist ein Lentivirus, dessen Reverse Transkriptase mit jener von HIV-1 verwandt ist. Eine biochemische und strukturelle Studie aus dem Jahr 2023 verglich NNRTIs (Nevirapin, Efavirenz, Rilpivirin) gegen FIV und HIV. Mechanistisch ist eine Anwendbarkeit daher denkbar.
Wichtige Einschränkungen: Die Evidenz ist indirekt und stammt aus In-vitro- bzw. Strukturuntersuchungen. Unterschiede in der NNRTI-Bindungstasche zwischen FIV- und HIV-1-Reverse-Transkriptase können die Aktivität begrenzen. Zudem handelt es sich um eine veterinärmedizinische Indikation, nicht um eine neue Erkrankung beim Menschen. Der Repurposing-Wert für die Humanmedizin ist daher gering.
Klinische Evidenz
Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | Präklinische biochemische/strukturelle Studie | Journal of Veterinary Science | Vergleich von Nevirapin, Efavirenz und Rilpivirin gegen die Reverse Transkriptase von FIV und HIV, um das Potenzial von NNRTIs bei FIV-Infektion der Katze zu untersuchen |
Marktinformationen Deutschland
Alle sechs Zulassungen sind laut den Daten aufgehoben (zentrale EU-Zulassungen, EMEA-Nummern).
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005060 | Rekambys | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/002264 | Edurant | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/004427 | Juluca | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/004156 | Odefsey | – | HIV-Infektionen |
| EMEA/H/C/002312 | Eviplera | – | HIV-Infektionen |
Sicherheitsaspekte
- Kontraindikationen laut Wissensgraph (PrimeKG, keine Packungsbeilagen-Angabe): Long-QT-Syndrom (auch familiär), Torsades de Pointes, Leberversagen und Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, Gallenblasenerkrankungen, chronische Hepatitis-B-Infektion, Fettlebererkrankung/nichtalkoholische Steatohepatitis, Laktatazidose, Fanconi-Syndrom, Hypophosphatämie, Osteomalazie, Rachitis, Adipositas, Pyoureter sowie pathologische Frakturen.
- Arzneimittelwechselwirkungen (100 Wechselwirkungen erfasst, Auswahl):
- Schwerwiegend (Major): Famotidin, Ranitidin, Cimetidin, Omeprazol, Esomeprazol, Rabeprazol, Dexlansoprazol (Säureblocker/Protonenpumpenhemmer), Dexamethason, Cisapridin, Dolasetron
- Moderat: Loperamid, Aprepitant, Clarithromycin, Clotrimazol, Bisacodyl, Ricinusöl, Magnesiumoxid, Aluminiumhydroxid, Calciumcarbonat, Polyethylenglykol
Für weitere Sicherheitsinformationen, insbesondere Warnhinweise, siehe die Fachinformation.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die Vorhersage stützt sich nur auf eine einzelne präklinische Studie ohne klinische Studien. Zudem handelt es sich um eine veterinärmedizinische Indikation, und alle deutschen Zulassungen von Rilpivirin sind aufgehoben.
Für ein Fortschreiten sind folgende Punkte nötig:
- Daten zum Wirkmechanismus (MOA)
- Fachinformation mit Warnhinweisen und Kontraindikationen (aktuell nicht verfügbar)
- Wirksamkeitsdaten gegen FIV in Zellkultur und im Tiermodell
- Klärung, ob eine veterinärmedizinische Entwicklung überhaupt angestrebt wird
Hinweis zu weiteren Vorhersagen: Die Vorhersage „Simian-Immundefizienzvirus-Infektion" (Makakenmodelle mit lang wirksamem Rilpivirin, Evidenz L4) ist ein Tiermodell der bereits zugelassenen HIV-Indikation. „AIDS-related complex" und „angeborenes HIV" entsprechen im Wesentlichen der bestehenden Indikation. Für die Vorhersage „neurologische Entwicklungsstörung mit ataxischem Gang" gibt es weder Studien noch einen erkennbaren mechanistischen Zusammenhang (L5); der hohe Score ist vermutlich ein Artefakt des Graphen.
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.