Rivaroxaban

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 4

Inhaltsverzeichnis

Rivaroxaban

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Rivaroxaban: Von der Thromboembolie-Prophylaxe/-Therapie zu Rheumatoide Arthritis

Zusammenfassung

Rivaroxaban ist ein oraler Gerinnungshemmer (direkter Faktor-Xa-Inhibitor), der ursprünglich zur Vorbeugung und Behandlung von Thromboembolien eingesetzt wird, etwa bei venösen Thromboembolien, Lungenembolie, Vorhofflimmern und akutem Koronarsyndrom. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei rheumatoider Arthritis wirksam sein könnte. Dafür liegen jedoch keine klinischen Studien und lediglich 4 Publikationen vor, die keinen direkten Wirksamkeitsnachweis liefern. Die Vorhersage beruht damit allein auf dem Modell.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Akutes Koronarsyndrom, koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, venöse Thromboembolie, Schlaganfall, Vorhofflimmern, Lungenembolie
Vorhergesagte neue Indikation	Rheumatoide Arthritis
TxGNN-Vorhersagewert	0,9957
Evidenzgrad	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 4 von 4)
Anzahl der Zulassungen	4 (gültig: 4)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Rivaroxaban ein direkter Faktor-Xa-Inhibitor ist und seine Wirksamkeit bei thromboembolischen Erkrankungen belegt ist.

Bei rheumatoider Arthritis bestehen chronische Entzündung und ein prothrombotischer Zustand, und bei Autoimmunerkrankungen kann die Thrombinbildung verändert sein. Eine Beeinflussung des Gerinnungswegs ist daher biologisch denkbar.

Ein direkter mechanistischer Zusammenhang ist jedoch nicht belegt. Die gefundene Literatur betrifft Thromboembolien bzw. die Antikoagulation allgemein und zeigt nicht, dass Rivaroxaban die rheumatoide Arthritis selbst behandelt. Der hohe TxGNN-Wert ist eine rein rechnerische Vorhersage.

Klinische Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
33141212	2020	Review	JAMA	Diagnose und Behandlung venöser Thromboembolien der unteren Extremität; Inzidenz und Rezidivraten. Kein Bezug zu RA.
34175144	2021	Review	La Revue de médecine interne	Thrombin-Generierungstest bei Autoimmunerkrankungen zur Beurteilung der Hyperkoagulabilität.
29621248	2018	Kohorte	PloS one	Therapietreue unter Rivaroxaban vs. Apixaban bei nicht-valvulärem Vorhofflimmern.
41918541	2026	Fallbericht	Cureus	Wiederholte embolische Ereignisse trotz Antikoagulation bei einer Patientin mit Vorhofflimmern, chronischer Nierenerkrankung und RA unter oralen Steroiden.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/005279	Rivaroxaban Accord	–	Akutes Koronarsyndrom; koronare Herzkrankheit; periphere arterielle Verschlusskrankheit; venöse Thromboembolie; Schlaganfall; Vorhofflimmern; Lungenembolie
EMEA/H/C/005600	Rivaroxaban Viatris (zuvor Rivaroxaban Mylan)	–	Venöse Thromboembolie; Lungenembolie; akutes Koronarsyndrom; Schlaganfall; koronare Herzkrankheit; pAVK; Vorhofflimmern
EMEA/H/C/000944	Xarelto	–	Gelenkersatz (Arthroplastik); venöse Thromboembolie
EMEA/H/C/006643	Rivaroxaban Koanaa	–	Venöse Thromboembolie; Lungenembolie; Venenthrombose; Schlaganfall; Embolie

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen laut Wissensgraph (PrimeKG, kein Packungsbeilagentext): Leberversagen, Nierenerkrankung, Pyoureter, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Blutgerinnungsstörung.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind unter anderem:
- Acetylsalicylsäure
- Cobicistat
- Deferasirox
- Ibritumomab tiuxetan
- Tositumomab (I-131)
Als moderat eingestuft sind unter anderem Aprepitant, Dexamethason, Cimetidin, Clarithromycin, Eliglustat, Miconazol, Clotrimazol, Fenfluramin, Rolapitant, Sibutramin und Troglitazon.

Zu Warnhinweisen und Kontraindikationen aus der Packungsbeilage bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für rheumatoide Arthritis gibt es weder klinische Studien noch Literatur, die eine Wirkung von Rivaroxaban belegt. Die Vorhersage stützt sich ausschließlich auf das Modell (Evidenzgrad L5).

Für ein Weiterkommen erforderlich:

Detaillierte Wirkmechanismusdaten (MOA) und eine belastbare biologische Hypothese zur RA
Präklinische oder explorative klinische Daten zu Rivaroxaban bei RA
Auswertung der Packungsbeilage (Warnhinweise und Kontraindikationen), da die Sicherheitsprüfung sonst nicht möglich ist
Klärung des aktuellen Zulassungs- und Marktstatus in Deutschland

Hinweis zu weiteren Vorhersagen

Die weiteren Vorhersagen wurden ebenfalls als Hold bewertet:

Gicht (Score 0,9951, L5): kein glaubwürdiger mechanistischer Zusammenhang; die Literaturtreffer sind offenbar zufällige Stichwortübereinstimmungen.
HIV-Infektion (Score 0,9917, L4): Es handelt sich nicht um eine Behandlung von HIV, sondern um Sicherheits- und Wechselwirkungsinformationen für HIV-Patienten mit Antikoagulationsbedarf. Mit ritonavir- oder cobicistat-geboosterten antiretroviralen Therapien steigen Rivaroxaban-Exposition und Blutungsrisiko. Die einzige gefundene Studie (NCT00786422) ist eine Phase-2-Studie zu tiefer Venenthrombose und liefert keine Evidenz für HIV.
Brachydaktylie-Syndaktylie-Syndrom (Score 0,9910, L5): weder Studien noch Literatur, keine plausible biologische Hypothese.
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.