Silodosin

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 6

Inhaltsverzeichnis

Silodosin

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Silodosin: Ambras type hypertrichosis universalis congenita

Zusammenfassung

Silodosin ist ein Arzneistoff, der ursprünglich zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei der Ambras-Typ Hypertrichosis universalis congenita wirksam sein könnte. Dafür liegen jedoch keine klinischen Studien und keine Publikationen vor; die Vorhersage beruht allein auf dem Modell.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Prostatic Hyperplasia
Vorhergesagte neue Indikation	Ambras type hypertrichosis universalis congenita
TxGNN-Vorhersagewert	0.9999
Evidenzlevel	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3)
Anzahl der Zulassungen	3 (gültig: 3)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage (nicht) plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Silodosin ein selektiver Alpha-1A-Adrenozeptor-Antagonist ist, der zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie eingesetzt wird. Seine Wirksamkeit bei dieser Erkrankung beruht auf der Entspannung der glatten Muskulatur in Prostata und Blasenhals.

Das Ambras-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung mit übermäßigem Haarwuchs. Sie wird mit Chromosom-8q-Umlagerungen in Verbindung gebracht, die die Regulation von TRPS1 beeinflussen. Ein plausibler Zusammenhang zwischen der Alpha-1A-Blockade und diesem genetischen Mechanismus ist nicht erkennbar. Der sehr hohe TxGNN-Wert (0,9999) ist eine rein graphbasierte Vorhersage und spiegelt vermutlich die Nähe im Netzwerk zu haarbezogenen Phänotypen wider, nicht eine biologische Begründung.

Auch bei der zweitplatzierten Vorhersage, der Hypertrichose allgemein, ist die Wirkrichtung unklar: Einige gefäßerweiternde oder blutdrucksenkende Substanzen (z. B. Minoxidil) verursachen Hypertrichose, sodass ein Effekt eher als Nebenwirkung denn als Therapie zu erwarten wäre.

Weitere vorhergesagte Indikationen (ebenfalls ohne Evidenz): Fehlbildungssyndrom mit Zahn- bzw. Parodontalbeteiligung, Syndrom mit Dandy-Walker-Malformation, isolierte genetische Haarschaftanomalie und familiäre isolierte Trichomegalie (Werte zwischen 0,9923 und 0,9999).

Klinische Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/001092	Urorec	–	Benigne Prostatahyperplasie
EMEA/H/C/001209	Silodyx	–	Benigne Prostatahyperplasie
EMEA/H/C/004964	Silodosin Recordati	–	Benigne Prostatahyperplasie

Alle drei Zulassungen (Inhaber: Recordati Ireland Ltd) sind gültig; das Arzneimittel ist in Deutschland im Handel.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (aus Arzneimittel-Krankheits-Beziehungen des Modells, nicht aus Fachinformationstexten): Multisystematrophie, posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom, orthostatische Hypotonie, Leberversagen, Nierenerkrankung, Pyoureter, intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 99 Wechselwirkungen identifiziert. Eine als schwerwiegend (Major) eingestufte Wechselwirkung besteht mit Clarithromycin. Beispiele für moderate Wechselwirkungen: Bupropion, Aprepitant, Morphin, Dexamethason, Cimetidin, Miconazol, Clotrimazol, Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ertugliflozin, Dronabinol, Nabilon, Eliglustat, Rolapitant, Metreleptin, Glycerolphenylbutyrat und Opium.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation siehe bitte die Packungsbeilage.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Es gibt weder klinische Studien noch Publikationen, und ein biologischer Zusammenhang zwischen Alpha-1A-Blockade und dem Ambras-Syndrom ist nicht erkennbar. Zudem ist das Arzneimittel in Deutschland mit drei gültigen Zulassungen im Handel. Die Vorhersage stützt sich ausschließlich auf den Modellwert des TxGNN-Modells (Deep Learning); dieser kann Ähnlichkeiten widerspiegeln, die das Modell zwischen verwandten Erkrankungen gelernt hat, und stellt keinen biologischen Beleg dar.

Für ein Weiterverfolgen sind erforderlich:

Daten zum Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank
Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation des BfArM (derzeit fehlend; blockierend für die Sicherheitsprüfung)
Präklinische Belege (z. B. Haarfollikel-Modelle) für einen plausiblen Wirkzusammenhang
Klärung der Wirkrichtung (therapeutischer Effekt versus unerwünschte Wirkung)
Prüfung der Darreichungsform und des Anwendungswegs im Hinblick auf die neue Indikation
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.