Sirolimus
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 6 |
Inhaltsverzeichnis
- Sirolimus
- Pharmazeutischer Bewertungsbericht
- Sirolimus: Liposarkom (liposarcoma)
- Zusammenfassung
- Kurzüberblick
- Warum ist diese Vorhersage plausibel?
- Evidenz aus klinischen Studien
- Evidenz aus der Literatur
- Marktinformationen Deutschland
- Zytotoxizität
- Sicherheitsaspekte
- Fazit und nächste Schritte
- Haftungsausschluss
Sirolimus: Liposarkom (liposarcoma)
Zusammenfassung
Sirolimus ist ein mTOR-Inhibitor, der in Deutschland bei Angiofibromen im Rahmen der tuberösen Sklerose sowie zur Prophylaxe der Transplantatabstoßung nach Nierentransplantation zugelassen ist. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er auch bei Liposarkom (liposarcoma) wirksam sein könnte. Hierzu liegt eine registrierte klinische Studie (einarmige Phase 2, ohne veröffentlichte Ergebnisse) vor; veröffentlichte Studien, die Sirolimus direkt bei Liposarkom prüfen, gibt es nicht. Die Evidenz entspricht daher Stufe L5.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Angiofibroma;Tuberous Sclerosis; Graft Rejection;Kidney Transplantation |
| Vorhergesagte neue Indikation | Liposarkom (liposarcoma) |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0.9989 |
| Evidenzstufe | L5 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2) |
| Anzahl der Zulassungen | 2 (gültig: 2) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Sirolimus den mTOR-Signalweg hemmt (mechanistic target of rapamycin), der Zellwachstum, Proliferation und Angiogenese steuert.
Liposarkome zeigen häufig eine Aktivierung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs. Eine mTOR-Hemmung ist daher biologisch nachvollziehbar, zumal in Mausmodellen die mTOR-Hemmung das Tumorwachstum verringern konnte. Dies ist jedoch eine mechanistische Hypothese und kein klinischer Wirksamkeitsnachweis.
Evidenz aus klinischen Studien
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT02821507 | Phase 2 | Abgeschlossen | 70 | Einarmige, multizentrische Studie zu Sirolimus plus Cyclophosphamid bei metastasiertem oder nicht resezierbarem myxoidem Liposarkom und Chondrosarkom; Ergebnisse nicht veröffentlicht |
Da die Studie keine veröffentlichten Ergebnisse hat, einarmig ist und eine Kombination prüft, lässt sich daraus kein Wirksamkeitsbeleg für Sirolimus ableiten.
Evidenz aus der Literatur
Zu Sirolimus bei Liposarkom wurde keine Publikation gefunden, die die Wirksamkeit direkt prüft. Die verknüpften Arbeiten betreffen allgemeine Übersichten zu Weichteilsarkomen, Krebsrisiko nach Nierentransplantation und vaskuläre Anomalien und sind nur indirekt relevant.
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 39796641 | 2024 | Übersichtsarbeit | Cancers | Neue Therapieansätze bei Weichteilsarkomen |
| 37222206 | 2023 | Übersichtsarbeit | Current Opinion in Oncology | Zielgerichtete Therapien bei fortgeschrittenen Sarkomen |
| 16434506 | 2006 | RCT | JASN | Weniger Krebserkrankungen unter Sirolimus nach früher Ciclosporin-Absetzung bei Nierentransplantation (kein Liposarkom) |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005896 | Hyftor (Plusultra pharma GmbH) | – | Angiofibrom, Tuberöse Sklerose (gültig) |
| EMEA/H/C/000273 | Rapamune (Pfizer Europe MA EEIG) | – | Transplantatabstoßung, Nierentransplantation (gültig) |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Zielgerichtete Therapie (mTOR-Inhibitor) bzw. Immunsuppressivum |
| Myelosuppressionsrisiko | Bitte die Warnhinweise der Fachinformation beachten |
| Emetogenität | Bitte die Warnhinweise der Fachinformation beachten |
| Überwachungsparameter | Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Blutfette, Blutzucker |
| Schutzmaßnahmen bei der Handhabung | Bitte die Fachinformation beachten |
Sicherheitsaspekte
- Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge erfasst, Auswahl):
- Schwerwiegend (Major): Amphotericin B (inkl. Lipidkomplex), Mesalazin, Balsalazid, Clarithromycin
- Moderat: u. a. Acarbose, Metformin, Pioglitazon, Hydrocortison, Dexamethason, Cimetidin, Aprepitant, Dapagliflozin
Weitere Sicherheitsinformationen entnehmen Sie bitte der Fachinformation.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Für Liposarkom gibt es nur eine einarmige Phase-2-Studie mit einer Kombinationstherapie ohne veröffentlichte Ergebnisse und keine veröffentlichte Studie, die Sirolimus direkt bei dieser Erkrankung prüft. Der hohe Vorhersagewert und die mechanistische Plausibilität reichen allein nicht aus (Evidenzstufe L5).
Für ein Weiterkommen sind erforderlich:
- Veröffentlichung oder Zugang zu den Ergebnissen der Studie NCT02821507
- Klärung, welche Liposarkom-Subtypen eingeschlossen waren und welchen Beitrag Sirolimus zur Kombination leistet
- Präklinische oder klinische Daten, die Sirolimus gezielt bei Liposarkom prüfen
- Daten zum Wirkmechanismus sowie Warnhinweise und Gegenanzeigen aus der Fachinformation
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.