Sofosbuvir

Evidenzniveau: L3

Vorhergesagte Indikationen: 8

Inhaltsverzeichnis

Sofosbuvir

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Sofosbuvir: Hepatitis-B-Virus-Infektion (hepatitis B virus infection)

Zusammenfassung in einem Satz

Sofosbuvir ist ein antivirales Nukleotid-Analogon, das die RNA-Polymerase NS5B hemmt. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Hepatitis-B-Virus-Infektion (hepatitis B virus infection) voraus (Score 0,9977). Dazu liegen 12 klinische Studien und 19 Publikationen vor. Nur eine einarmige Phase-2-Studie mit 21 Teilnehmenden untersucht die Hepatitis-B-Infektion direkt, daher ist der Evidenzgrad L3.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Hepatitis C, Chronic
Vorhergesagte neue Indikation	Hepatitis-B-Virus-Infektion (hepatitis B virus infection)
TxGNN-Vorhersagewert	0.9977
Evidenzgrad	L3
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 4 von 4)
Anzahl der Zulassungen	4 (gültig: 4)
Empfohlene Entscheidung	Zurückstellen

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Sofosbuvir als Nukleotid-Analogon die virale RNA-abhängige RNA-Polymerase NS5B hemmt.

Die mechanistische Verbindung zum Hepatitis-B-Virus ist schwach. Dieses Virus vermehrt sich über eine Reverse-Transkriptase-Aktivität (DNA-Polymerase) und nicht über eine RNA-abhängige RNA-Polymerase. Für Sofosbuvir ist keine eigene antivirale Wirkung gegen das Hepatitis-B-Virus belegt. Der hohe Modellwert spiegelt vermutlich den gemeinsamen Kontext hepatotroper Viren und die gemeinsame Behandlung bei Koinfektionen wider, nicht eine gesicherte antivirale Wirkung.

Ein klinisches Signal kommt aus einer kleinen Phase-2-Studie mit Ledipasvir/Sofosbuvir bei Patientinnen und Patienten mit Hepatitis-B-Monoinfektion (NCT03312023, PMID 36045503). Diese Studie ging von einem Rückgang des HBsAg bei Koinfizierten aus und prüfte ihn bei HBV-Monoinfizierten. Die übrigen Studien betreffen HCV/HBV-Koinfektionen und beschreiben vor allem das Risiko einer HBV-Reaktivierung unter antiviraler Therapie.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Zentrale Aussagen
NCT03312023	Phase 2	Abgeschlossen	21	Ledipasvir/Sofosbuvir über 12 Wochen bei Hepatitis-B-Infektion. Direkt relevant, aber einarmig und klein; Endpunkte sind HBsAg und HBV-DNA
NCT02555943	Phase 2/3	Abgeschlossen	23	Direkt wirkende Virostatika bei HCV/HBV-Koinfektion; Fokus auf HBV-Reaktivierung
NCT04997564	Phase 4	Unbekannt	120	Sofosbuvir/Velpatasvir mit prophylaktischem TAF bei HCV/HBV-Koinfektion; betrifft das Management der HBV-Reaktivierung, nicht die HBV-Therapie
NCT03186313	Phase 3	Abgeschlossen	72	Randomisierte offene Studie zu Sofosbuvir-Kombinationen bei HCV Genotyp 4; Endpunkt ist HCV, nicht HBV
NCT02483156	Phase 2/3	Abgeschlossen	80	Sofosbuvir plus Ribavirin bei HCV Genotyp 4; Endpunkt überwiegend HCV
NCT03261349	Phase 2	Unbekannt	21	Ledipasvir/Sofosbuvir bei HCV-assoziiertem indolentem B-Zell-Lymphom; nur indirekt relevant
NCT03549312	Phase 4	Unbekannt	25	Umstellungsstudie bei HIV/HCV-Koinfektion; HBV nur am Rande
NCT03579576	N/A	Abgeschlossen	803	Vereinfachte HCV-Behandlungsstrategie in Myanmar; nur indirekte Evidenz
NCT02363517	Phase 3	Unbekannt	420	HCV-Behandlung bei Menschen, die Drogen injizieren; nicht relevant für die HBV-Wirksamkeit
NCT02768961	Phase 4	Abgeschlossen	64	HCV-Screening- und Eliminationsprogramm in Haftanstalten; nicht relevant für die HBV-Wirksamkeit

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Zentrale Aussagen
36045503	2023	Offene Phase-2-Studie	J Med Virol	Ledipasvir/Sofosbuvir über 12 Wochen bei HBV-Monoinfektion; Endpunkte sind der Rückgang von HBsAg und HBV-DNA. Die wichtigste Publikation zur Fragestellung
33523503	2021	Prospektive Beobachtungsstudie	J Viral Hepat	HBV-Reaktivierung bei Krebspatienten mit HBV/HCV-Koinfektion unter direkt wirkenden Virostatika
29334502	2018	Studie zum Reaktivierungsrisiko	J Clin Gastroenterol	Risiko einer HBV-Reaktivierung unter Ledipasvir/Sofosbuvir
27621502	2015	Bericht zu Nebenwirkungen	Hosp Pharm	HBV-Reaktivierung unter Simeprevir plus Sofosbuvir
25027705	2014	Übersichtsarbeit	Minerva Gastroenterol Dietol	Antivirale Therapie bei Hepatitis B und C und Auswirkungen auf die Nierenfunktion
34092970	2021	Übersichtsarbeit	World J Gastroenterol	Fortschritte und Herausforderungen bei pädiatrischer Virushepatitis; HBV-Therapie weiterhin nicht kurativ
39914746	2025	Übersichtsarbeit	J Hepatol	Behandlungszahlen bei HCV 2014–2023 und Lehren für neue HBV- und HDV-Therapien

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002798	Sovaldi	–	Hepatitis C, chronisch
EMEA/H/C/003850	Harvoni	–	Hepatitis C, chronisch
EMEA/H/C/004210	Epclusa	–	Hepatitis C, chronisch
EMEA/H/C/004350	Vosevi	–	Hepatitis C, chronisch

Alle vier erfassten Zulassungen sind gültig. Mehrere dieser Produkte sind feste Kombinationspräparate. Ihre Zulassungen beschreiben daher nicht die Zulassung der Einzelsubstanz.

Sicherheitsaspekte

Hepatitis-B-Reaktivierung: Bei HCV/HBV-Koinfektion wurde unter direkt wirkenden Virostatika über HBV-Reaktivierungen berichtet (PMID 27621502, 33523503, 29334502). Deshalb wird in Studien teils eine TAF-Prophylaxe eingesetzt (NCT04997564).
Arzneimittelwechselwirkungen (8 erfasst):
- Schwerwiegend (Major): Apalutamid, Enzalutamid, Lorlatinib
- Mittel (Moderate): Fostamatinib, Warfarin, Dicoumarol, Encorafenib
- Gering (Minor): Ciclosporin

Angaben zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen aus der Fachinformation liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor. Bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Zurückstellen

Begründung: Die einzige direkte Evidenz ist eine kleine einarmige Phase-2-Studie (n=21). Ein klarer mechanistischer Zusammenhang fehlt, und die übrigen Studien zeigen vor allem das Risiko einer HBV-Reaktivierung, nicht einen Nutzen bei HBV. Der Evidenzgrad ist L3.

Für ein Weiterverfolgen ist erforderlich:

Auswertung der Ergebnisse von NCT03312023 (HBsAg- und HBV-DNA-Verlauf) und Bestätigung in einer größeren, kontrollierten Studie
Klärung eines möglichen Wirkmechanismus gegen das Hepatitis-B-Virus, da die bisherige Verbindung schwach ist
Erfassung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen
Überwachungs- und Prophylaxekonzept zur HBV-Reaktivierung

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.