Sorafenib

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 6

Inhaltsverzeichnis

Sorafenib

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Sorafenib: Liposarkom (liposarcoma)

Zusammenfassung

Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor, der gegen mehrere Kinasen (u. a. RAF, VEGFR, PDGFR, KIT) wirkt. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Liposarkom (liposarcoma) voraus. Für diese Vorhersage liegt eine direkt zum Liposarkom passende Studie nicht vor: Die vorhandene Phase-2-Studie und die Publikationen betreffen Weichteilsarkome allgemein oder präklinische Modelle. Die Evidenzstufe ist daher L5.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Carcinoma, Hepatocellular;Carcinoma, Renal Cell
Vorhergesagte neue Indikation	Liposarkom (liposarcoma)
TxGNN-Vorhersagewert	0.9982
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu Sorafenib liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben zum Wirkmechanismus vor. Aus der Literatur ist bekannt, dass Sorafenib mehrere Kinasen hemmt (RAF, VEGFR, PDGFR, KIT), die Angiogenese und Zellproliferation in Weichteilsarkomen antreiben können.

Präklinische Arbeiten an Modellen des dedifferenzierten Liposarkoms deuten auf Signalwege rund um PTEN/PI3K hin, die die Empfindlichkeit beeinflussen könnten. Die klinische Aktivität bei Sarkomen hängt jedoch stark vom histologischen Subtyp ab, und das Liposarkom gilt allgemein als Subtyp mit geringem Ansprechen. Die Vorhersage ist daher als Forschungshypothese zu verstehen, nicht als belegter Nutzen.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT00217620	Phase 2	Abgeschlossen	51	Einarmige Studie mit Sorafenib bei fortgeschrittenen Weichteilsarkomen verschiedener Histologien; liposarkomspezifische Aussagen allenfalls indirekt

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
21751200	2012	Phase-2-Studie	Cancer	SWOG-S0505: Sorafenib bei fortgeschrittenen Weichteilsarkomen, kein liposarkomspezifischer Nachweis
24554062	2014	Phase-1-Studie	Annals of Surgical Oncology	Neoadjuvante Strahlentherapie plus Sorafenib bei Weichteilsarkomen der Extremität
18413802	2008	Präklinisch	Molecular Cancer Therapeutics	Sorafenib hemmt Wachstum und MAPK-Signalweg in Zelllinien maligner peripherer Nervenscheidentumoren
23416162	2013	Präklinisch	American Journal of Pathology	Xenograft-Modelle des dedifferenzierten Liposarkoms; PTEN-Herunterregulation und Ansprechen auf PI3K-Hemmung
22987955	2012	Übersicht	Annals of Oncology	Histologiegesteuerte Therapie von Weichteilsarkomen
24712007	2014	Übersicht	Magyar Onkologia	Medikamentöse Behandlung von Weichteilsarkomen nach histologischem Subtyp

Informationen zum Markt in Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000690	Nexavar (Bayer AG)	–	Hepatozelluläres Karzinom; Nierenzellkarzinom (Status: gelöscht)

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Klassifikation	Zielgerichtete Therapie (Multikinase-Inhibitor)
Myelosuppressionsrisiko	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Emetogenität	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Handhabungsschutz	Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: In den zusammengestellten Daten sind 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft ist die Wechselwirkung mit Dolasetron. Mäßige (Moderate) Wechselwirkungen bestehen u. a. mit Famotidin, Loperamid, Dexamethason, Bisacodyl, Clarithromycin, Levofloxacin, Palonosetron und Naltrexon. Geringfügige (Minor) Wechselwirkungen bestehen u. a. mit Dapagliflozin, Naloxegol und Metronidazol.

Für weitere Sicherheitsinformationen (Warnhinweise, Gegenanzeigen) bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für Liposarkom gibt es keine Studie, die Sorafenib direkt prüft; die vorhandenen Studien betreffen Weichteilsarkome allgemein oder präklinische Modelle. Der hohe Vorhersagewert allein genügt nicht, zumal das Liposarkom als gering ansprechender Subtyp gilt.

Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:

Auswertung liposarkomspezifischer Subgruppendaten aus den bestehenden Weichteilsarkom-Studien
Präklinische oder klinische Studien, die Sorafenib direkt bei Liposarkom prüfen
Daten zum Wirkmechanismus
Auswertung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.