Sunitinib

Evidenzniveau: L2

Vorhergesagte Indikationen: 5

Inhaltsverzeichnis

Sunitinib

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Sunitinib: Von GIST, Nierenzellkarzinom und neuroendokrinen Tumoren zum Liposarkom

Zusammenfassung

Sunitinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), Nierenzellkarzinom und neuroendokrinen Tumoren zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Liposarkom wirksam sein könnte. Dafür liegen derzeit 2 klinische Phase-2-Studien und 9 Publikationen vor, davon eine veröffentlichte Phase-2-Studie. Die Wirksamkeit gilt als begrenzt und von der Histologie abhängig.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Gastrointestinale Stromatumoren; Nierenzellkarzinom; neuroendokrine Tumoren
Vorhergesagte neue Indikation	Liposarkom
TxGNN-Vorhersagewert	0,9987
Evidenzgrad	L2
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Für diesen Wirkstoff liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben zum Wirkmechanismus vor. Nach den vorhandenen Informationen hemmt Sunitinib die Rezeptortyrosinkinasen VEGFR, PDGFR und KIT. Dadurch kann es die Angiogenese und Wachstumssignale in Weichteilsarkomen beeinflussen.

Seine Wirksamkeit bei GIST und Nierenzellkarzinom, beides Tumoren mit starker Abhängigkeit von diesen Signalwegen, ist belegt. Mechanistisch ist eine Übertragung auf Weichteilsarkome einschließlich Liposarkom daher denkbar. Die Evidenz zeigt jedoch, dass die Wirkung bei Liposarkom eher begrenzt und histologieabhängig ist. Es handelt sich daher um eine Forschungsfrage und nicht um eine etablierte Therapieoption.

Klinische Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Zentrale Ergebnisse
NCT00474994	Phase 2	Abgeschlossen	53	Kontinuierliche Sunitinib-Gabe bei Nicht-GIST-Sarkomen (metastasiert, lokal fortgeschritten oder rezidiviert); Liposarkom ist unter den eingeschlossenen Histologien, Kohorte klein und gemischt
NCT00400569	Phase 2	Abgeschlossen	48	Offene Studie bei metastasierten bzw. nicht resezierbaren Weichteilsarkomen (u. a. Liposarkom, Leiomyosarkom); liposarkomspezifische Daten begrenzt

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Zentrale Ergebnisse
21154746	2011	Phase-2-Studie	Int J Cancer	Sunitinib bei rezidivierten/refraktären Weichteilsarkomen mit Fokus auf Leiomyosarkom, Liposarkom und malignes fibröses Histiozytom
24555529	2014	Review	Expert Rev Anticancer Ther	Neue Therapieansätze bei Weichteilsarkomen im Erwachsenenalter
24712007	2014	Review	Magy Onkol	Medikamentöse Therapie von Weichteilsarkomen nach histologischem Subtyp
22987955	2012	Review	Ann Oncol	Histologiegesteuerte Therapie; Trabectedin besonders wirksam bei myxoidem Liposarkom
38254762	2024	Review/Molekulares Profiling	Cancers	Genetische, epigenetische und Transkriptom-Veränderungen beim Liposarkom zur Auswahl zielgerichteter Therapien
23482782	2013	Fallbericht	Anticancer Res	Langanhaltender klinischer Nutzen von Sunitinib bei einem stark vorbehandelten metastasierten Liposarkom

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000687	Sutent (Pfizer Limited)	–	Gastrointestinale Stromatumoren; Nierenzellkarzinom; neuroendokrine Tumoren
EMEA/H/C/005419	Sunitinib Accord (Accord Healthcare S.L.U.)	–	Gastrointestinale Stromatumoren; Nierenzellkarzinom; neuroendokrine Tumoren

Das Arzneimittel ist im Handel; beide Zulassungen (2 von 2) sind gültig.

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Klassifikation	Zielgerichtete Therapie (Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor)
Myelosuppressionsrisiko	Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten
Emetogenität	Bitte die Fachinformation beachten
Überwachungsparameter	Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Schilddrüsenfunktion, Herzfunktion/Blutdruck (abgeleitet aus den Sicherheitssignalen)
Handhabungsschutz	Bitte die Fachinformation und die Vorschriften zum Umgang mit Zytostatika bzw. antineoplastischen Wirkstoffen beachten

Sicherheitsaspekte

Mögliche Kontraindikationen laut Wissensgraph (aus Wirkstoff-Erkrankungs-Beziehungen, nicht aus dem Fachinformationstext): Long-QT-Syndrom und Torsades de pointes, Leberversagen, Lebererkrankungen und arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Herzinsuffizienz, Schilddrüsenerkrankungen (Hypo- und Hyperthyreose), Nebenniereninsuffizienz, Thrombozytopenie, Anämie, Hyperbilirubinämie, Epilepsie, Pankreatitis, posteriores Leukenzephalopathie-Syndrom, Gallenblasenerkrankungen sowie Kaliummangel.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) ist Dolasetron aufgeführt. Mäßige Wechselwirkungen bestehen unter anderem mit Clarithromycin, Dexamethasone, Famotidin, Loperamid, Palonosetron, Insulinen, Glimepirid und Chlorpropamid sowie mit Abführmitteln (Bisacodyl, Natriumpicosulfat, Natriumsulfat, Polyethylenglykol).

Zusätzlich sollten die Warnhinweise und Kontraindikationen der Fachinformation geprüft werden.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die zwei abgeschlossenen Phase-2-Studien und die publizierte Phase-2-Studie liefern nur direkte, aber bescheidene Evidenz. Die Wirksamkeit beim Liposarkom erscheint begrenzt und histologieabhängig. Zudem ist das Arzneimittel in Deutschland im Handel (2 von 2 Zulassungen gültig), doch die Daten der Fachinformation fehlen noch, sodass eine Sicherheitsprüfung nicht abgeschlossen werden kann.

Für das weitere Vorgehen ist Folgendes erforderlich:

Fachinformation (Warnhinweise und Kontraindikationen) des BfArM bzw. der EMA beschaffen und auswerten, da dies die Sicherheitsprüfung derzeit blockiert
Daten zum Wirkmechanismus (z. B. aus DrugBank) ergänzen
Liposarkomspezifische Auswertung der vorhandenen Phase-2-Studien (Ansprechraten, progressionsfreies Überleben nach Subtyp)
Prüfung der Wirksamkeit im Vergleich zu etablierten Optionen wie Trabectedin bei bestimmten Liposarkom-Subtypen
Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses unter Berücksichtigung kardialer und hepatischer Risiken
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.