Tacrolimus
| Evidenzniveau: L1 | Vorhergesagte Indikationen: 2 |
Inhaltsverzeichnis
Tacrolimus: Seborrheic dermatitis
Zusammenfassung
Tacrolimus ist ein Calcineurin-Inhibitor, der ursprünglich zur Verhinderung von Transplantatabstoßungen (Leber- und Nierentransplantation) sowie als Salbe zur Behandlung der atopischen Dermatitis eingesetzt wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei seborrhoischer Dermatitis wirksam sein könnte. Derzeit stützen diese Richtung 2 klinische Studien (1 abgeschlossene Phase-3-Studie, 1 abgeschlossene Phase-4-Studie) sowie 20 Publikationen.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Graft Rejection; Dermatitis, Atopic; Liver Transplantation;Kidney Transplantation |
| Vorhergesagte neue Indikation | Seborrheic dermatitis |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0.9926 |
| Evidenzgrad | L1 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 5 von 5) |
| Anzahl der Zulassungen | 5 (gültig: 5) |
| Empfohlene Entscheidung | Proceed with Guardrails (Fortfahren mit Schutzmaßnahmen) |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Nach bekanntem Wissen hemmt Tacrolimus Calcineurin und damit die Aktivierung von T-Zellen sowie die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine (IL-2, IFN-gamma, TNF-alpha).
Die seborrhoische Dermatitis ist eine entzündliche Hauterkrankung, die durch eine Immunreaktion auf Malassezia-Hefen und eine gestörte Hautbarriere geprägt ist. Eine Calcineurin-Hemmung kann daher plausibel Rötung, Schuppung und Juckreiz verringern. Tacrolimus ist zudem bereits für die atopische Dermatitis zugelassen, eine eng verwandte entzündliche Hauterkrankung.
Ein weiterer Vorteil: Tacrolimus wird auch off-label bei seborrhoischer Dermatitis eingesetzt und könnte im Gesichtsbereich eine steroidsparende Option darstellen, wo Hautatrophie durch Kortikosteroide ein Problem ist.
Klinische Studien
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT02004860 | Phase 3 | Abgeschlossen | 120 | Tacrolimus-Salbe (Protopic) als Erhaltungstherapie bei schwerer seborrhoischer Dermatitis im Gesicht Erwachsener; Ziel: weniger Rückfälle und längere Remissionen. Ergebnisse liegen nicht vor. |
| NCT01591070 | Phase 4 | Abgeschlossen | 104 | Proaktive Anwendung von 0,1 % Tacrolimus-Salbe ein- bis zweimal wöchentlich zur Remissionserhaltung bei Gesichts-SD Erwachsener. Ergebnisse liegen nicht vor. |
Literatur
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 27804089 | 2017 | Systematische Übersichtsarbeit | Am J Clin Dermatol | Topische Behandlung der seborrhoischen Dermatitis im Gesicht (Antimykotika, Keratolytika, Kortikosteroide) |
| 26512166 | 2015 | Klinische Studie | Ann Dermatol | Erhaltungstherapie der Gesichts-SD mit 0,1 % Tacrolimus-Salbe |
| 39219446 | 2024 | Systematische Übersicht/Netzwerk-Metaanalyse | Clin Exp Allergy | Topische entzündungshemmende Therapien bei Ekzemen (indirekte Relevanz) |
| 19222250 | 2009 | Übersichtsarbeit | Am J Clin Dermatol | Rolle topischer Calcineurin-Inhibitoren bei SD: Pathophysiologie, Sicherheit, Wirksamkeit |
| 15461548 | 2004 | Übersichtsarbeit | Expert Opin Pharmacother | Tacrolimus-Salbe bei atopischer Dermatitis und anderen entzündlichen Hauterkrankungen |
| 19213227 | 2009 | Übersichtsarbeit | J Drugs Dermatol | Aktueller Stand und Therapieperspektiven der Gesichts-SD |
| 31476936 | 2019 | Übersichtsarbeit | J Cutan Med Surg | Off-Label-Einsatz topischer Calcineurin-Inhibitoren bei Hauterkrankungen |
| 24171300 | 2013 | Klinische Studie | Ann Parasitol | Vergleich von Sertaconazol 2 % Creme und Tacrolimus 0,03 % Creme bei SD |
| 17685874 | 2007 | Übersichtsarbeit | Expert Opin Investig Drugs | Neue Einsatzgebiete für topisches Tacrolimus |
| 11770914 | 2001 | Übersichtsarbeit | Semin Cutan Med Surg | Topische Immunmodulatoren bei Psoriasis, SD, Lichen planus u. a. |
Marktinformationen Deutschland
Alle fünf in den Daten verzeichneten Zulassungen sind gültig (EU-Zentralzulassungen); Tacrolimus ist derzeit im Handel.
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000712 | Advagraf | – | Transplantatabstoßung |
| EMEA/H/C/000374 | Protopic | – | Atopische Dermatitis |
| EMEA/H/C/000954 | Modigraf | – | Transplantatabstoßung |
| EMEA/H/C/004435 | Tacforius | – | Leber- und Nierentransplantation |
| EMEA/H/C/002655 | Envarsus | – | Transplantatabstoßung |
Sicherheitsaspekte
- Wechselwirkungen: In den Daten sind 100 Wechselwirkungen verzeichnet. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind u. a. Amphotericin B (auch als Lipidkomplex), Loperamid, Mesalazin, Omeprazol und Balsalazid. Als mäßig (Moderate) eingestuft sind u. a. Acarbose, Famotidin, Rabeprazol, Hydrocortison, Dexamethason, Betamethason, Budesonid, Triamcinolon, Metformin, Pioglitazon, Aprepitant und Metronidazol.
- Kontraindikationen/Risikokonstellationen aus dem Wissensgraphen (keine Packungsbeilagen-Angaben): u. a. Bluthochdruck, Long-QT-Syndrom, Leberversagen, Epilepsie, Nierenerkrankungen, Diabetes mellitus, Infektionskrankheiten (z. B. Herpes), Krebs und Lymphome, progressive multifokale Leukoenzephalopathie.
- Sicherheit der topischen Anwendung: Eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse (PMID 36370744, Lancet Child Adolesc Health 2023) untersucht das Krebsrisiko topischer Calcineurin-Inhibitoren bei atopischer Dermatitis. Eine große Phase-3-Langzeitsicherheitsstudie (NCT00560378, n = 789) liegt für die Salbe bei Dermatitis vor.
Weitere Warnhinweise und Kontraindikationen bitte der Packungsbeilage entnehmen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Proceed with Guardrails
Begründung: Es gibt eine abgeschlossene Phase-3-Studie und eine abgeschlossene Phase-4-Studie, die Tacrolimus-Salbe direkt bei seborrhoischer Dermatitis prüfen, dazu eine plausible Calcineurin-Hemmung als Mechanismus. Die Wirksamkeitsergebnisse dieser Studien liegen in den vorliegenden Daten jedoch nicht vor. Tacrolimus ist in Deutschland derzeit im Handel (5 von 5 Zulassungen gültig).
Für das weitere Vorgehen erforderlich:
- Ergebnisse der Studien NCT02004860 und NCT01591070 beschaffen und prüfen
- Warnhinweise und Kontraindikationen aus der Packungsbeilage (BfArM) ergänzen
- Detaillierte Mechanismusdaten (MOA) aus DrugBank ergänzen
- Klären, ob eine topische Darreichungsform in Deutschland verfügbar ist (zulassungsrechtlicher Status)
- Sicherheitsplan für die Langzeitanwendung topischer Calcineurin-Inhibitoren erstellen (u. a. Krebsrisiko, Infektionen)
Hinweis: Für die weiteren vorhergesagten Indikationen Parapsoriasis (Evidenzgrad L4, nur Fallberichte, Einstufung „Research Question") und Dermatitis (L1, überwiegend atopische Dermatitis und damit nahezu eine bestehende Indikation) wurde kein eigener Bericht erstellt.
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.