Tasimelteon

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Tasimelteon

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Tasimelteon: Bilateral parasagittal parieto-occipital polymicrogyria

Zusammenfassung

Tasimelteon ist ein Melatoninrezeptor-Agonist, der ursprünglich zur Behandlung von zirkadianen Schlafrhythmusstörungen zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Insomnie wirksam sein könnte, wobei 1 klinische Phase-3-Studie (laufend, Rekrutierung) und 6 Publikationen (ausschließlich Übersichtsarbeiten) diese Richtung stützen. Abgeschlossene Wirksamkeitsdaten liegen bislang nicht vor.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Sleep Disorders, Circadian Rhythm
Vorhergesagte neue Indikation	Bilateral parasagittal parieto-occipital polymicrogyria
TxGNN-Vorhersagewert	0.9948
Evidenzgrad	L5 (vorläufig, da nur eine laufende Phase-3-Studie ohne Ergebnisse)
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails

Hinweis zur Auswahl: Die Vorhersage mit dem höchsten Wert (Rang 1, bilaterale parasagittale parieto-okzipitale Polymikrogyrie, Score 0,9948) hat keinerlei Studien- oder Literaturgrundlage und keinen erkennbaren mechanistischen Zusammenhang (Evidenzgrad L5, Hold). Dieser Bericht konzentriert sich daher auf die am besten belegte Vorhersage, Insomnie.

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu diesem Wirkstoff liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben zum Wirkmechanismus vor. Nach der allgemeinen pharmakologischen Einordnung ist Tasimelteon ein Agonist der Melatoninrezeptoren MT1 und MT2 im Nucleus suprachiasmaticus, dem zentralen Taktgeber der zirkadianen Uhr. Über diese Rezeptoren werden der Tag-Nacht-Rhythmus synchronisiert sowie Einschlafen und Durchschlafen gefördert.

Die ursprüngliche Indikation (zirkadiane Schlafrhythmusstörungen) und Insomnie sind eng verwandt: Beide betreffen die Regulation von Schlaf und Wachheit. Melatonerge Wirkstoffe unterscheiden sich grundlegend von GABAergen Hypnotika, da sie vor allem das Einschlafen erleichtern und die innere Uhr in eine für durchgehenden Schlaf günstige Phase verschieben. Die Übersichtsarbeiten bestätigen diesen Mechanismus, liefern aber keine eigenen Wirksamkeitsdaten für Tasimelteon bei Insomnie.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Kernaussagen
NCT06953869	Phase 3	Rekrutierung	420	Multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie zu Tasimelteon vs. Placebo bei pädiatrischer Insomnie; Start 04/2025, geplanter Abschluss 01/2028; noch keine Ergebnisse

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
25207602	2014	Review	Int J Mol Sci	Wirksamkeit und Sicherheit melatonerger Agonisten (u. a. Tasimelteon) bei Schlafstörungen und Begleiterkrankungen
19557144	2009	Review	Neuropsychiatr Dis Treat	Vergleich von retardiertem Melatonin und synthetischen melatonergen Agonisten bei Insomnie
24228714	2014	Review	J Med Chem	MT1/MT2-Rezeptoren, Liganden und therapeutisches Potenzial; Tasimelteon als fortgeschrittener Kandidat
35585820	2023	Review	Curr Drug Saf	Rolle von Melatonin und Tasimelteon bei der Alzheimer-Krankheit (u. a. Insomnie als Symptom)
22010042	2011	Review	Ther Adv Neurol Disord	Melatonin und Analoga bei Parkinson: Fokus auf Schlaf und Neuroprotektion
22167135	2011	Review	Neuro Endocrinol Lett	Gestörte Chronobiologie des Schlafs bei Adipositas und möglicher Nutzen von Melatonin

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/003870	Hetlioz	–	Schlafstörungen, zirkadiane Rhythmusstörungen (Status: gültig)

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 99 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind u. a. Morphin und liposomales Morphin. Als moderat eingestuft sind u. a. Aprepitant, Omeprazol, Dexamethason, Cimetidin, Clarithromycin, Difenoxin, Diphenoxylat, Dronabinol, Obeticholsäure, Nabilon, Metoclopramid, Metreleptin, Miconazol, Clotrimazol, Opium, Sibutramin, Troglitazon und Ethanol.

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen liegen in den zusammengestellten Daten keine Angaben vor. Bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails

Begründung: Der Wirkmechanismus (MT1/MT2-Agonismus) passt direkt zu Insomnie, und eine randomisierte Phase-3-Studie (n = 420) prüft die Indikation gezielt. Da diese Studie noch rekrutiert und keine Ergebnisse vorliegen, ist der Evidenzgrad L1 nur vorläufig.

Für das weitere Vorgehen werden benötigt:

Ergebnisse der Phase-3-Studie NCT06953869 (voraussichtlich ab 2028); die Studie betrifft zudem Kinder, die Übertragbarkeit auf Erwachsene ist zu klären
Klärung der Studienpopulation (der Studientitel ist in den Daten möglicherweise abgeschnitten)
Fachinformation mit Warnhinweisen und Gegenanzeigen (Sicherheitsprüfung derzeit nicht abschließbar)
Detaillierte Wirkmechanismus-Daten, z. B. aus DrugBank
Klärung der Gründe für das Erlöschen der Zulassung und der aktuellen Verfügbarkeit in Deutschland
Bewertung der Wechselwirkung mit Morphin (schwerwiegend) für ein Risikomanagement
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.