Tenofovir Disoproxil

Evidenzniveau: L4

Vorhergesagte Indikationen: 4

Inhaltsverzeichnis

Tenofovir Disoproxil

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Tenofovir Disoproxil: Simian immunodeficiency virus infection

Zusammenfassung in einem Satz

Tenofovir disoproxil ist ein nukleotidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung der HIV-Infektion und der chronischen Hepatitis B zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei der simianen Immundefizienzvirus-Infektion (SIV) wirksam sein könnte. Die Evidenz besteht jedoch ausschließlich aus Tierstudien (18 Publikationen, überwiegend an Makaken); klinische Studien liegen nicht vor.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV Infections; Hepatitis B, Chronic;HIV Infections
Vorhergesagte neue Indikation	Simian immunodeficiency virus infection
TxGNN-Vorhersagewert	0.9995
Evidenzstufe	L4 (präklinische Studien)
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 14 von 14)
Anzahl der Zulassungen	14 (gültig: 14)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Tenofovir disoproxil ist ein Prodrug von Tenofovir, einem nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor, dessen Wirksamkeit bei HIV-1 belegt ist. Mechanistisch ist daher eine Wirkung gegen verwandte Lentiviren zu erwarten.

SIV ist ein eng mit HIV verwandtes Lentivirus, das dasselbe Zielenzym (Reverse Transkriptase) nutzt. Die Studien an Makaken zeigen etwa einen teilweisen bis vollständigen Schutz vor SIV/SHIV-Infektionen durch Tenofovir disoproxil, allein oder mit Emtricitabin, auch bei topischer Anwendung (z. B. Vaginalring) und bei Jungtieren.

Wichtig ist die Einordnung: SIV ist ein Tier- und Forschungsmodell, kein klinisches Ziel für eine Repurposing-Entscheidung beim Menschen. Der hohe TxGNN-Wert spiegelt vor allem die bekannte antiretrovirale Klassenwirkung wider. Die Studien dienen als indirekte Stütze für die bereits zugelassene HIV-Indikation, nicht als neue humane Indikation.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Die Auswahl umfasst die relevantesten Publikationen (Tierstudien und Übersichtsarbeiten). Randomisierte kontrollierte Studien beim Menschen liegen nicht vor.

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussage
26743846	2016	Tierstudie	J Infect Dis	FTC/TDF verhindert vaginale SHIV-Infektion bei Makaken, auch bei Koinfektion mit Chlamydien und Trichomonaden
16960777	2006	Tierstudie	J Infect Dis	TDF-Chemoprophylaxe bietet Makaken bei wiederholter SHIV-Exposition teilweisen Schutz
23633402	2013	Tierstudie	J Infect Dis	Orales FTC/TDF als Prophylaxe gegen tenofovirresistentes SHIV (K65R) bei Makaken
24043812	2013	Tierstudie	PNAS	TDF-freisetzender Vaginalring schützt Makaken vollständig vor wiederholten SHIV-Exposition
27275923	2016	Tierstudie	PLoS One	Pod-Vaginalring mit TDF und FTC schützt Makaken vor mehrfacher SHIV-Exposition
16810108	2006	Tierstudie	J Acquir Immune Defic Syndr	Orales TDF und topisches GS-7340 bei Jungtieren gegen wiederholte SIV-Exposition
12404171	2002	Tierstudie	J Infect Dis	Topisch (oral) verabreichtes niedrig dosiertes TDF schützt Jungtiere vor SIV
20497048	2010	Tierstudie	J Infect Dis	HAART reduziert bei SIV-infizierten Makaken die virale Replikation und Entzündung im ZNS, virale DNA bleibt bestehen
22964889	2012	Übersichtsarbeit	Curr Opin HIV AIDS	Tiermodelle der antiretroviralen Prophylaxe zur HIV-Prävention
20874040	2010	Übersichtsarbeit	Pharmacotherapy	Systemische Präexpositionsprophylaxe bei HIV-Infektion

Marktinformationen Deutschland

Von den 14 hinterlegten Zulassungen sind 14 gültig. Das Arzneimittel ist in Deutschland im Handel. Auswahl von 5 Einträgen:

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000419	Viread	–	Chronische Hepatitis B, HIV-Infektion
EMEA/H/C/000594	Truvada	–	HIV-Infektion
EMEA/H/C/004120	Tenofovir disoproxil Zentiva	–	HIV-Infektion
EMEA/H/C/004049	Tenofovir disoproxil Viatris	–	HIV-Infektion
EMEA/H/C/002312	Eviplera	–	HIV-Infektion

Sicherheitsaspekte

Aus der Fachinformation liegen in den zusammengestellten Daten keine Warnhinweise oder Kontraindikationen vor. Bitte die Fachinformation zur Sicherheit heranziehen.

Ergänzend verzeichnet der Wissensgraph (PrimeKG, keine Etikettentexte) Kontraindikationsbeziehungen unter anderem zu folgenden Erkrankungen:

Nieren- und Lebererkrankungen (u. a. Nierenerkrankung, Leberversagen, Lebererkrankung, Fanconi-Syndrom)
Stoffwechsel- und Knochenerkrankungen (u. a. Laktatazidose, Hypophosphatämie, Osteomalazie, Rachitis, Fettlebererkrankung)
Herzrhythmusstörungen (Long-QT-Syndrom, Torsades de pointes)
Weitere (u. a. Epilepsie, Angststörungen, Hepatitis-C-Infektion)

Diese Angaben sind Modellannahmen und müssen anhand der Fachinformation überprüft werden.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Vorhersage ist mechanistisch kohärent, stützt sich aber nur auf präklinische Tierdaten (L4). SIV ist kein klinisches Ziel beim Menschen, und der hohe Vorhersagewert (0.9995) stammt vom TxGNN-Modell (Deep Learning) und kann vor allem Ähnlichkeiten widerspiegeln, die das Modell zwischen verwandten Erkrankungen gelernt hat, nicht biologische Evidenz; er spiegelt zudem die bekannte antiretrovirale Klassenwirkung wider. Die weiteren Vorhersagen (feline erworbene Immundefizienz 0.9995, seltene neurologische Entwicklungsstörung 0.9995, obsolete familiäre kombinierte Hyperlipidämie 0.9960) sind ebenfalls nicht klinisch belegt und können Ähnlichkeiten widerspiegeln, die das Modell gelernt hat.

Für ein Weiterkommen sind erforderlich:

Beschaffung und Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) – derzeit blockierend für die Sicherheitsprüfung
Daten zum Wirkmechanismus (z. B. über DrugBank)
Klärung, ob für die Vorhersage überhaupt ein humaner klinischer Nutzen jenseits der bereits zugelassenen HIV-Indikation besteht
Prüfung des aktuellen Zulassungs- und Marktstatus in Deutschland
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.