Ticagrelor

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 9

Inhaltsverzeichnis

Ticagrelor

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Ticagrelor: Intrakranielle Arteriosklerose

Zusammenfassung

Ticagrelor ist ein reversibler P2Y12-Thrombozytenaggregationshemmer, der ursprünglich zur Behandlung des akuten Koronarsyndroms und peripherer Gefäßerkrankungen zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei intrakranieller Arteriosklerose wirksam sein könnte. Dafür liegen derzeit 2 klinische Studien (davon 1 Phase-3-Studie, noch ohne Ergebnisse) und 2 Publikationen vor. Die Evidenz ist daher vorläufig.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Periphere Gefäßerkrankungen; akutes Koronarsyndrom
Vorhergesagte neue Indikation	Intrakranielle Arteriosklerose
TxGNN-Vorhersagewert	0,9997
Evidenzlevel	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 1 von 1)
Anzahl der Zulassungen	1 (gültig: 1)
Empfohlene Entscheidung	Hold (weitere Forschung erforderlich)

Hinweis zum Evidenzlevel: Die für die intrakranielle Arteriosklerose vorliegende Phase-3-Studie ist noch nicht abgeschlossen und hat keine Ergebnisse. Das Level L2 ist daher als obere Schätzung zu verstehen; streng nach den Kriterien (abgeschlossene RCT) läge die Evidenz eher bei L5 bis L4. Die höhere Evidenz (L1) betrifft die allgemeine ischämische Erkrankung, die im Wesentlichen eine Verfeinerung der bestehenden Indikation darstellt.

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Ticagrelor hemmt reversibel den P2Y12-Rezeptor auf Thrombozyten und verringert dadurch Thrombozytenaggregation und Thrombusbildung an atherosklerotischen Plaques.

Dieser Mechanismus liegt bereits der Anwendung beim akuten Koronarsyndrom und bei peripheren Gefäßerkrankungen zugrunde. Intrakranielle Arteriosklerose ist ebenfalls eine atherosklerotische Gefäßerkrankung, bei der plättchenvermittelte Thrombosen zu Schlaganfällen führen können. Ein möglicher Vorteil: Ticagrelor muss nicht über CYP2C19 aktiviert werden und könnte daher bei Trägern von Loss-of-Function-Allelen gegenüber Clopidogrel vorteilhaft sein.

Klinische Studienevidenz

Zielindikation: intrakranielle Arteriosklerose

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT05047172	Phase 3	Aktiv, nicht rekrutierend	1683	CAPTIVA: Rivaroxaban, Ticagrelor oder beides vs. Clopidogrel zur Senkung ischämischer Schlaganfälle, intrazerebraler Blutungen oder vaskulärer Todesfälle nach 1 Jahr
NCT06714526	Nicht zutreffend	Rekrutierend	100	Pilotstudie: genotypgesteuerte P2Y12-Hemmer-Auswahl vs. Clopidogrel bei symptomatischer intrakranieller Atherosklerose

Ergänzend: ischämische Erkrankung (Auswahl der relevantesten Studien)

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT02094963	Phase 4	Abgeschlossen	800	TICAKOREA: Ticagrelor vs. Clopidogrel bei asiatischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom
NCT02601157	Phase 4	Abgeschlossen	2173	HOST-IDEA: verkürzte vs. 12-monatige duale Plättchenhemmung nach PCI
NCT03381742	Phase 2/3	Abgeschlossen	3043	SUPERIOR: verschiedene Ticagrelor-Dosierungen vs. Clopidogrel bei koronarer Herzkrankheit
NCT05681702	Phase 4	Rekrutierend	90	Pharmakodynamischer Vergleich von Strategien zur Blutungsreduktion nach PCI
NCT04255602	Phase 4	Unbekannt	2120	Niedrig- vs. Standarddosis Ticagrelor nach Intervention bei ACS

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
39658130	2025	Kohortenstudie	J Neurointerv Surg	Ticagrelor 60 mg zweimal täglich plus ASS im Vergleich zu ASS plus Clopidogrel bei intrakraniellem Stenting
39862061	2025	Übersichtsarbeit	Int J Stroke	Design und früher Verlauf der CAPTIVA-Studie

Ergänzend zur ischämischen Erkrankung (nicht spezifisch für intrakranielle Arteriosklerose):

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
34708996	2021	RCT	N Engl J Med	Ticagrelor vs. Clopidogrel bei CYP2C19-Loss-of-Function-Trägern mit Schlaganfall oder TIA
31556978	2019	RCT	N Engl J Med	TWILIGHT: Ticagrelor mit oder ohne ASS nach PCI bei Hochrisikopatienten
25773268	2015	RCT	N Engl J Med	Langzeitanwendung von Ticagrelor nach früherem Myokardinfarkt
31475798	2019	RCT	N Engl J Med	THEMIS: Ticagrelor bei stabiler koronarer Herzkrankheit und Diabetes
40888737	2025	RCT	N Engl J Med	Ticagrelor plus ASS vs. ASS allein nach Bypass-Operation bei ACS

Informationen zum deutschen Markt

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/001241	Brilique (AstraZeneca AB)	–	Periphere Gefäßerkrankungen; akutes Koronarsyndrom

Diese Zulassung ist gültig (1 von 1 Zulassungen); das Arzneimittel ist in Deutschland im Handel.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen laut Wissensgraph (keine Packungsbeilage): Leberversagen, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, intrakranielle Blutung.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt 100 Wechselwirkungen erfasst. Die wichtigste ist Clarithromycin (schwerwiegend). Mittelgradig sind u. a. Acetylsalicylsäure, Morphin, Simvastatin, Dexamethason, Budesonid, Aprepitant, Miconazol und Saxagliptin; gering sind u. a. Naloxegol und Prucalopridin.
Blutungsrisiko: Bei intrakranieller Erkrankung ist die intrakranielle Blutung besonders zu beachten, da sie laut Wissensgraph als Kontraindikation geführt wird. Auch die Kombination mit Antikoagulanzien erhöht das Blutungsrisiko.

Die Angaben aus der Packungsbeilage (Warnhinweise, Kontraindikationen) konnten nicht ausgewertet werden; bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die einzige Phase-3-Studie zur Zielindikation (CAPTIVA) läuft noch und hat keine Ergebnisse. Die übrige Evidenz betrifft die allgemeine ischämische Erkrankung, in der Ticagrelor bereits etabliert ist, und der Wirkmechanismus ist plausibel. Hinzu kommt, dass die Sicherheitsdaten aus der Packungsbeilage fehlen und eine intrakranielle Blutung als Kontraindikation vermerkt ist.

Für das weitere Vorgehen sind erforderlich:

Abwarten der CAPTIVA-Ergebnisse (voraussichtlicher Abschluss 2027)
Auswertung der Packungsbeilage (Warnhinweise und Kontraindikationen)
Daten zum Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank
Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland
Blutungsrisikobewertung und Patientenselektion (z. B. CYP2C19-Genotyp) für eine mögliche Anwendung

Die übrigen vorhergesagten Indikationen (u. a. Mönckeberg-Sklerose, Priapismus, May-Thurner-Syndrom, Livedo reticularis, mesenteriale Gefäßverschlüsse, Gefäßektasie, Angiodysplasie, venöse Thromboembolie) haben keine oder nur schwache Evidenz (L4 bis L5) und werden zurückgestellt. Bei Angiodysplasie und Gefäßektasie besteht zudem ein Sicherheitsrisiko durch erhöhte Blutungsneigung.

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.