Topotecan
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 2 |
Inhaltsverzeichnis
Topotecan: Mammakarzinom der Frau
Zusammenfassung
Topotecan ist ein Zytostatikum, das ursprünglich zur Behandlung von Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs und kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei weiblichem Mammakarzinom wirksam sein könnte. Die Evidenz ist begrenzt: 3 klinische Studien (alle ohne Wirksamkeitsdaten, Phase 1 bis 2) und 20 Publikationen, darunter eine Phase-2-Studie, die keine erhöhte Wirksamkeit zeigte.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Ovarialkarzinom, Zervixkarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom |
| Vorhergesagte neue Indikation | Weibliches Mammakarzinom |
| TxGNN-Vorhersagewert | 0,9992 |
| Evidenzstufe | L5 |
| Marktstatus in Deutschland | Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3) |
| Anzahl der Zulassungen | 3 (gültig: 3) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zu Topotecan liegen für diesen Bericht keine detaillierten Angaben zum Wirkmechanismus aus der Datenbank vor. Nach bekanntem Wissen ist Topotecan ein Topoisomerase-I-Inhibitor, der in sich schnell teilenden Zellen DNA-Schäden verursacht. Seine Wirksamkeit bei Eierstock-, Gebärmutterhals- und kleinzelligem Lungenkrebs ist belegt, und mechanistisch könnte es auch bei Brustkrebs anwendbar sein.
Präklinische Daten (PMID 37987734) deuten darauf hin, dass die Hemmung von TOP1 in MYC-getriebenen Tumoren eine synthetische Letalität auslösen kann. Das ist für eine Untergruppe aggressiver Mammakarzinome relevant.
Dagegen steht, dass Topotecan ein Substrat des Efflux-Transporters BCRP/ABCG2 ist (PMID 25236865), der in Brustkrebszellen exprimiert wird und Resistenz vermitteln kann. Die klinische Aktivität scheint begrenzt: Eine Studie mit kontinuierlicher Topotecan-Infusion bei fortgeschrittenem Brustkrebs und nichtkleinzelligem Lungenkarzinom ergab keinen Hinweis auf eine erhöhte Wirksamkeit (PMID 9413954).
Klinische Studienevidenz
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006032 | Phase 2 | Abgebrochen | k. A. | Hochdosiertes Topotecan, Ifosfamid/Mesna und Etoposid (TIME) mit autologer Stammzelltransplantation bei metastasiertem Brustkrebs; keine Ergebnisse verfügbar |
| NCT02419495 | Phase 1 | Abgebrochen | 221 | Sicherheitsstudie zu Selinexor mit verschiedenen Standardchemotherapien bei fortgeschrittenen Malignomen; nicht spezifisch für Topotecan bei Brustkrebs |
| NCT06840886 | Phase 1 | Rekrutierend | 426 | Dosiseskalationsstudie zu PHST001 bei fortgeschrittenen Solid-Tumoren; keine Wirksamkeitsdaten |
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 9413954 | 1997 | Klinische Studie (Phase 2) | Br J Cancer | Kontinuierlich infundiertes Topotecan bei fortgeschrittenem Brustkrebs und NSCLC: kein Hinweis auf erhöhte Wirksamkeit |
| 11455218 | 2001 | Pilotstudie | Onkologie | Topotecan als primäre Chemotherapie bei Hirnmetastasen von Brustkrebs |
| 9425961 | 1997 | Übersichtsarbeit | Semin Oncol | Mögliche Rolle von Topotecan beim fortgeschrittenen Brustkrebs |
| 7910993 | 1994 | Review | World J Surg | Management des metastasierten Brustkrebses |
| 9445630 | 1997 | Review | Gynakol Geburtshilfliche Rundsch | Neue Substanzen in der Therapie des Mammakarzinoms |
| 27084985 | 2016 | Review | Aging | Metronomische Chemotherapie bei dreifach-negativem Brustkrebs |
| 25236865 | 2015 | Review | AAPS J | Rolle von BCRP/ABCG2 beim Arzneimitteltransport; Topotecan als Substrat |
| 37987734 | 2023 | Präklinisch/mechanistisch | Cancer Res | TOP1-Hemmung in MYC-getriebenen Tumoren führt zu synthetischer Letalität |
| 10472342 | 1999 | Präklinisch (Xenograft) | Anticancer Res | Wirksamkeit von Doxorubicin, Cisplatin, Irinotecan und Topotecan bei Xenotransplantaten von Kolon-, Lungen- und Brustkarzinomen |
| 10930538 | 2000 | Präklinisch | Biochem Pharmacol | BCRP-Expression in Topotecan-resistenten Brustkrebszellen |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000123 | Hycamtin | k. A. | Ovarialkarzinom, Zervixkarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom (gültig) |
| EMEA/H/C/001192 | Topotecan Hospira | k. A. | Zervixkarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom (gültig) |
| EMEA/H/C/002282 | Potactasol | k. A. | Zervixkarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom (gültig) |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Konventionelles Zytostatikum (Topoisomerase-I-Inhibitor, Camptothecin-Derivat) |
| Myelosuppressionsrisiko | Hoch (laut Wissensgraph: Neutropenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Anämie als Kontraindikationsbezug) |
| Emetogenität | Niedrig bis mittel |
| Überwachungsparameter | Großes Blutbild mit Differenzialblutbild, Leber- und Nierenfunktion |
| Handhabungsschutz | Handhabung gemäß den Vorschriften für Zytostatika erforderlich |
Sicherheitsaspekte
- Kontraindikationsbezüge aus dem Wissensgraphen (keine Packungsbeilagentexte): Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie (einschließlich makrozytärer Anämie), interstitielle Lungenerkrankung, Diarrhö, eingeschränkte Nierenfunktion, Lungenfibrose (einschließlich postinflammatorischer Lungenfibrose).
- Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge erfasst, Auswahl):
- Schwerwiegend: Deferipron, Samarium (153Sm) lexidronam
- Mäßig: Eliglustat, Rolapitant, Iobenguan (I-131), Palifermin, Strontiumchlorid Sr-89, Ibritumomab-Tiuxetan
- Gering: Levofloxacin, Koffein
Weitere Sicherheitsinformationen entnehmen Sie bitte der Packungsbeilage.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die Vorhersage ist mechanistisch plausibel, doch die klinische Evidenz ist schwach: Die einzige Phase-2-Studie bei Brustkrebs zeigte keine erhöhte Wirksamkeit, die registrierten Studien sind abgebrochen, unspezifisch oder ohne Ergebnisse. Zudem ist das Arzneimittel in Deutschland im Handel, mit 3 gültigen Zulassungen von 3.
Für ein Weiterkommen sind folgende Schritte nötig:
- Auswertung der Packungsbeilage (BfArM) zu Warnhinweisen und Kontraindikationen, da diese Sicherheitsdaten fehlen
- Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus aus DrugBank
- Gezielte klinische Daten zu Topotecan bei Brustkrebs (z. B. Subgruppen mit MYC-Treiberveränderung, BCRP-Expression)
- Klärung des Zulassungsstatus und der Verfügbarkeit in Deutschland
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.