Trastuzumab

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 6

Inhaltsverzeichnis

Trastuzumab

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Trastuzumab: Malignant cutaneous granular cell skin tumor

Zusammenfassung

Trastuzumab ist ein gegen HER2 gerichteter monoklonaler Antikörper, der ursprünglich zur Behandlung von Brust- und Magenkrebs zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt eine Wirksamkeit bei progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs voraus. Dabei handelt es sich jedoch eher um eine bereits etablierte Untergruppe (HER2-positiv/hormonrezeptor-positiv) als um eine echte Neuindikation. Gestützt wird die Vorhersage durch 13 klinische Studien und 20 Publikationen, darunter eine abgeschlossene Phase-3-Studie mit 3.270 Teilnehmenden.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Stomach Neoplasms;Breast Neoplasms; Breast Neoplasms;Stomach Neoplasms; Breast Neoplasms
Vorhergesagte neue Indikation	Malignant cutaneous granular cell skin tumor
TxGNN-Vorhersagewert	0.9948
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 11 von 11)
Anzahl der Zulassungen	11 (gültig: 11)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails (Fortführung mit Schutzvorkehrungen)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Trastuzumab richtet sich gegen den HER2-Rezeptor und ist bei HER2-positivem Brustkrebs etabliert. Mechanistisch kann es daher überall dort wirken, wo HER2 amplifiziert oder überexprimiert ist.

Der Progesteronrezeptor-Status ist dabei kein Auswahlkriterium. Entscheidend ist die bestätigte HER2-Amplifikation oder -Überexpression. Bei Tumoren, die sowohl hormonrezeptor- als auch HER2-positiv sind, wird Trastuzumab in der Regel mit Chemotherapie und endokriner Therapie kombiniert. Die duale Blockade von HER2 und Hormonrezeptor-Signalweg wird durch die Wechselwirkung (Crosstalk) beider Rezeptoren begründet.

Die vorhergesagte Indikation liegt somit im Rahmen des bekannten Wirkprinzips. Der Nutzen ist auf die HER2-positive Untergruppe beschränkt.

Evidenz aus klinischen Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmende	Kernaussagen
NCT01275677	Phase 3	Abgeschlossen	3270	Adjuvante Chemotherapie mit oder ohne Trastuzumab bei Brustkrebs im Frühstadium; direkte, hochwertige Evidenz
NCT01750073	Phase 2	Abgeschlossen	92	Neoadjuvante Chemotherapie mit und ohne Trastuzumab
NCT00053339	Phase 3	Zurückgezogen	0	Trastuzumab mit oder ohne Tamoxifen bei PR-/HER2-positivem Brustkrebs; keine Wirksamkeitsdaten, da keine Teilnehmenden eingeschlossen wurden
NCT00194779	Phase 2	Abgeschlossen	50	Neoadjuvante Chemotherapie, gefolgt von einem trastuzumabhaltigen Regime bei HER2-positivem Brustkrebs
NCT00134680	Phase 2	Abgeschlossen	33	Letrozol plus Trastuzumab bei ErbB2-positivem, hormonrezeptor-positivem metastasiertem Brustkrebs
NCT02260531	Phase 2	Abgeschlossen	36	Cabozantinib allein oder mit Trastuzumab bei Hirnmetastasen
NCT04334330	Phase 2	Unbekannt	34	Palbociclib, Trastuzumab, Pyrotinib und Fulvestrant bei Hirnmetastasen (ER/PR-positiv, HER2-positiv)
NCT04886531	Phase 2	Rekrutierend	30	Präoperatives Neratinib und endokrine Therapie mit Trastuzumab bei ER-positivem, HER2-positivem Krebs
NCT02152943	Phase 1	Abgeschlossen	37	Everolimus, Letrozol und Trastuzumab bei hormonrezeptor- und HER2-positivem Brustkrebs
NCT02774681	Phase 2	Abgebrochen	12	Palbociclib bei HER2-positivem Brustkrebs mit Hirnmetastasen; zu klein und auf Palbociclib fokussiert

Evidenz aus der Literatur

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
27179402	2016	RCT	Lancet Oncol	NeoSphere: 5-Jahres-Analyse der neoadjuvanten Gabe von Pertuzumab plus Trastuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs
32353342	2020	RCT	Lancet Oncol	monarcHER: Abemaciclib plus Trastuzumab (± Fulvestrant) gegenüber Trastuzumab plus Chemotherapie bei HR-positivem, HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs
28945833	2017	RCT	Ann Oncol	WSG-ADAPT: Deeskalation mit dualer Blockade (Trastuzumab/Pertuzumab ± Paclitaxel) bei HER2+/HR-
15894097	2005	Meta-Analyse	Lancet	Effekte von Chemo- und Hormontherapie bei frühem Brustkrebs auf Rezidiv und 15-Jahres-Überleben
29117498	2017	Meta-Analyse	N Engl J Med	20-Jahres-Rezidivrisiko nach Ende der endokrinen Therapie nach 5 Jahren
31410192	2019	Kohortenstudie	Theranostics	Molekulare Profile und Trastuzumab-Ansprechen bei ER+/PR+/HER2+ (triple-positivem) Brustkrebs
21151204	2011	Review	Nat Rev Clin Oncol	HER2- und hormonrezeptor-positiver Brustkrebs: Blockade der richtigen Zielstruktur
35640077	2022	Leitlinie	J Clin Oncol	ASCO-Leitlinienupdate zur systemischen Therapie des fortgeschrittenen HER2-positiven Brustkrebses
26253814	2015	Review	Breast	Klinische Bedeutung der intrinsischen molekularen Subtypen des Brustkrebses
39631485	2024	Review	Pharmacol Res	Zielgerichtete und zytotoxische Hemmstoffe in der Brustkrebstherapie

Marktinformationen Deutschland

Es besteht derzeit eine gültige Zulassung. Alle 11 erfassten Zulassungen sind gültig. Die Angaben zu Darreichungsformen fehlen in den Daten.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/002575	Herzuma	–	Magenkrebs; Brustkrebs
EMEA/H/C/000278	Herceptin	–	Magenkrebs; Brustkrebs
EMEA/H/C/005209	Zercepac	–	Brustkrebs; Magenkrebs
EMEA/H/C/004361	Kanjinti	–	Magenkrebs; Brustkrebs
EMEA/H/C/006219	Dazublys	–	Brustkrebs; Magenkrebs

Zytotoxizität

Punkt	Inhalt
Zytotoxizitätsklassifikation	Zielgerichtete Therapie (monoklonaler Anti-HER2-Antikörper), kein klassisches Zytostatikum
Myelosuppressionsrisiko	Niedrig als Monotherapie; in Kombination mit Chemotherapie bestimmt der Kombinationspartner das Risiko
Emetogenitätsklasse	Niedrig
Überwachungsparameter	Herzfunktion (LVEF); die Literatur beschreibt Kardiotoxizität unter Trastuzumab. Zusätzlich Blutbild sowie Leber- und Nierenfunktion bei Kombinationstherapie
Handhabungsschutz	Bitte die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 94 Wechselwirkungen erfasst. Auswahl der als schwerwiegend (Major) eingestuften:

Deferipron
Samarium-(153Sm)-Lexidronam
Adalimumab
Baricitinib

Beispiele für Wechselwirkungen mittleren Schweregrades (Moderate): Warfarin, Dicoumarol, Paclitaxel, Zidovudin, Azathioprin, Alemtuzumab, Anakinra, Roflumilast, Chloramphenicol.

Zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails

Begründung: Die Evidenz (Stufe L1) für Trastuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs einschließlich der hormonrezeptor-positiven Untergruppe ist stark, u. a. durch eine abgeschlossene Phase-3-Studie mit 3.270 Teilnehmenden. Es handelt sich jedoch um eine bereits etablierte Indikation. Der Nutzen hängt allein vom HER2-Status ab, nicht vom PR-Status.

Weitere Hinweise zu den übrigen Vorhersagen:

Triple-negativer bzw. PR-negativer Brustkrebs (Rang 3): ebenfalls L1, wiederum nur bei HER2-Positivität.
Luminal A/B (Rang 4): Nutzen nur in der HER2-positiven Luminal-B-Untergruppe.
Normal-like-Subtyp (Rang 2) sowie Rang 5–10 (seltene Tumoren, Urothelkarzinome): nur Modellvorhersage bzw. kaum Evidenz, Entscheidung Hold.

Zur Umsetzung sind folgende Schritte nötig:

Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) zur Schließung der Sicherheitslücke. Diese ist als blockierend für das Sicherheitsscreening eingestuft.
Daten zum Wirkmechanismus (z. B. aus DrugBank) ergänzen.
Klärung der Marktsituation in Deutschland.
Verpflichtende HER2-Testung vor Therapiebeginn sowie Überwachungsplan der Herzfunktion.
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.