Ustekinumab

Evidenzniveau: L2

Vorhergesagte Indikationen: 10

Inhaltsverzeichnis

Ustekinumab

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Ustekinumab: Von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Morbus Crohn zu Dermatitis

Zusammenfassung

Ustekinumab ist ein Antikörper gegen die Interleukine IL-12 und IL-23. Er wird bei Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa eingesetzt. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Dermatitis (insbesondere atopischer Dermatitis) wirksam sein könnte. Die Evidenz besteht aus 6 klinischen Studien (davon 2 direkt relevante Phase-2-Studien) und 20 Publikationen. Sie zeigt bisher nur einen begrenzten oder uneinheitlichen Nutzen.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn
Vorhergesagte neue Indikation	Dermatitis
TxGNN-Vorhersagewert	0,9999
Evidenzstufe	L2
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 12 von 13)
Anzahl der Zulassungen	13 (gültig: 12)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist jedoch: Ustekinumab blockiert die gemeinsame p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 und hemmt damit die Th1- und Th17-Signalwege. Diese Signalwege tragen zu entzündlichen Hauterkrankungen bei.

Seine Wirksamkeit bei Psoriasis, einer Th1/Th17-getriebenen Hauterkrankung, stützt die biologische Plausibilität für andere Dermatitis-Formen. Die atopische Dermatitis ist allerdings überwiegend Th2-dominiert, wobei Th1-, Th17- und IL-23-Anteile ebenfalls beteiligt sind.

Die Phase-2-Daten bei atopischer Dermatitis zeigen nur einen moderaten oder uneinheitlichen klinischen Nutzen. Die mechanistische Verbindung ist daher nur teilweise tragfähig.

Klinische Studien

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Zentrale Erkenntnisse
NCT01945086	Phase 2	Abgeschlossen	79	Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Ustekinumab bei erwachsenen japanischen Patienten mit schwerer atopischer Dermatitis
NCT01806662	Phase 2	Abgeschlossen	32	Randomisierte Pilotstudie zu Ustekinumab bei chronischer atopischer Dermatitis mit unzureichendem Ansprechen auf Vortherapien
NCT05535738	Phase 2/3	Aktiv, keine Rekrutierung	45	Kontaktdermatitis-Modell mit Biologika zur Untersuchung von Hautentzündung (Mechanismus-/Modellstudie, nicht spezifisch für Ustekinumab)
NCT02074982	Phase 3	Abgeschlossen	676	Secukinumab vs. Ustekinumab bei Plaque-Psoriasis (CLEAR); kein direkter Beleg für Dermatitis
NCT01356758	k. A.	Abgeschlossen	126	Beobachtungsstudie zum kardiovaskulären Risiko bei schwerer Psoriasis unter Biologika
NCT07352566	Phase 4	Noch nicht rekrutierend	10	Methodische Studie zu einem Mikrogerät für lokale Arzneimitteltests in der Haut; keine Wirksamkeitsdaten

Literatur

PMID	Jahr	Typ	Journal	Zentrale Erkenntnisse
27304428	2017	RCT (Phase 2)	Experimental Dermatology	Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (33 Patienten, placebokontrolliert)
28338223	2017	RCT (Phase 2)	British Journal of Dermatology	Ustekinumab bei japanischen Patienten mit schwerer atopischer Dermatitis, doppelblind und placebokontrolliert
29164954	2018	Systematische Übersichtsarbeit	J Dermatol Treat	Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab bei atopischer Dermatitis
33849369	2022	Real-World-Analyse	J Dermatol Treat	Wirksamkeit von Ustekinumab bei atopischer Dermatitis; bisherige Berichte uneinheitlich
33074565	2021	Systematische Übersichtsarbeit/Metaanalyse	Allergy	Systemische Therapien bei atopischer Dermatitis als Grundlage für die EAACI-Leitlinie
29098604	2018	Systematische Übersichtsarbeit/Metaanalyse	Am J Clin Dermatol	Wirksamkeit von Biologika bei atopischer Dermatitis
36208443	2022	Review	Dermatologic Therapy	Übersicht über Off-Label-Anwendungen von Ustekinumab
32347968	2020	Review	Contact Dermatitis	Biologika bei allergischer Kontaktdermatitis
32172523	2020	Review	Clin Drug Investig	Therapien bei atopischer Dermatitis, die in klinischen Studien gescheitert sind
39201826	2024	Narrative Übersichtsarbeit	Children (Basel)	Biologika und zielgerichtete Therapien bei pädiatrischen Hauterkrankungen (u. a. Psoriasis, atopische Dermatitis)

Marktinformationen Deutschland

Das Arzneimittel ist derzeit im Handel.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000958	Stelara	k. A.	Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
EMEA/H/C/006132	Wezenla	k. A.	Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn
EMEA/H/C/005805	Fymskina	k. A.	Morbus Crohn, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis
EMEA/H/C/006667	Usgena	k. A.	Morbus Crohn, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Colitis ulcerosa
EMEA/H/C/006101	Uzpruvo	k. A.	Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Die aufgeführten Beispiele sind überwiegend von mäßigem Schweregrad:
- Kortikosteroide (Hydrocortison, Prednisolon, Prednison, Dexamethason, Betamethason, Triamcinolon, Budesonid): mäßig
- Antikoagulanzien (Warfarin, Apixaban, Rivaroxaban, Dicoumarol): mäßig
- Simvastatin: mäßig
- Radiopharmazeutika/Antikörper (Iobenguan I-131, Ibritumomab-Tiuxetan, Tositumomab): mäßig
- Zinksalze (Sulfat, Acetat, Gluconat, Chlorid): gering

Zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen liegen keine Daten vor. Bitte die Fachinformation zu Rate ziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Zwei randomisierte Phase-2-Studien (u. a. placebokontrolliert) bei atopischer Dermatitis liefern direkte, aber kleine und nur moderate bzw. uneinheitliche Ergebnisse. Es gibt keine Phase-3-Studie für diese Indikation. In Deutschland ist das Arzneimittel im Handel. Die Sicherheitsangaben der Fachinformation fehlen.

Für ein Fortschreiten sind folgende Schritte nötig:

Auswertung der Phase-2-Ergebnisse (NCT01945086, NCT01806662) im Detail, um Effektstärke und Subgruppen mit möglichem Nutzen zu klären
Beschaffung und Auswertung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen
Daten zum Wirkmechanismus (MOA) ergänzen
Klärung des Zulassungs- und Marktstatus in Deutschland
Prüfung, ob andere vorhergesagte Indikationen (z. B. Dermatomyositis, Pityriasis lichenoides) mehr Potenzial bieten; hierzu liegt bisher keine klinische Evidenz vor (Evidenzstufe L5)
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.